Il5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Il5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03106

品系全称

C57BL/6JCya-Il5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16191-Il5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03106) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 5
基因别称
Il-5
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010558 | Ensembl: ENSMUST00000048605
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96557Homozygotes for a targeted null mutation exhibit loss of normal airway hyperreactivity resulting from aeroallergen challenge, reduced numbers of CD5+ B cells in the peritoneal cavity at 2 weeks, and some altered responses to schistosomiasis infection.
Il5,也称为白介素-5,是一种由多种细胞类型(包括T细胞、B细胞和肥大细胞)分泌的细胞因子。Il5在调节免疫系统和炎症反应中发挥着关键作用,尤其是对于嗜酸性粒细胞的生长、分化和存活具有重要作用。Il5通过与嗜酸性粒细胞上的特定受体结合,促进其增殖和存活,同时也能影响其他免疫细胞的功能,如T细胞和B细胞。

Il5基因位于5号染色体上,与Il4和Il13基因紧密相连,共同构成了一个多基因簇。这一基因簇在细胞激活后,其三维结构会发生重塑,导致Il4、Il13和Il5基因的表达出现差异。这些基因的表达受到多种转录因子的调控,包括GATA3、STAT4和NFAT等。例如,GATA3是一种Th2细胞分化的关键转录因子,能够直接激活Il5基因的表达[1]。而STAT4则能够抑制Il5基因的表达[4]。此外,NFAT家族的转录因子也能够影响Il5基因的表达[5]。

除了转录因子,表观遗传调控机制也在Il5基因的表达调控中发挥着重要作用。例如,组蛋白修饰和DNA甲基化等机制都能够影响Il5基因的启动子区域,进而影响其表达水平。此外,m6A修饰等RNA修饰机制也能够影响Il5 mRNA的稳定性和翻译效率,进而影响Il5蛋白的表达水平。

Il5在多种疾病中发挥重要作用,包括哮喘、过敏性疾病、寄生虫感染和某些癌症等。例如,在哮喘中,Il5能够促进嗜酸性粒细胞的浸润和活化,导致气道炎症和重塑。因此,针对Il5的靶向治疗被认为是治疗哮喘等疾病的重要策略之一。例如,抗Il5单克隆抗体Mepolizumab已被用于治疗嗜酸性粒细胞性哮喘,并取得了显著的疗效[2]。然而,一些研究表明,即使在Il5被中和的情况下,仍存在一定数量的嗜酸性粒细胞,且这些嗜酸性粒细胞的生物学功能可能与健康个体相似[2]。

此外,Il5还能够影响其他免疫细胞的功能,如T细胞和B细胞。例如,Il5能够促进B细胞的增殖和分化,进而影响抗体的产生[3]。同时,Il5还能够抑制T细胞的功能,导致免疫抑制和炎症反应的加剧。因此,Il5在免疫系统和炎症反应的调控中发挥着复杂的作用,需要进一步的研究来深入理解其作用机制和调控机制。

综上所述,Il5是一种重要的细胞因子,在免疫系统和炎症反应的调控中发挥着关键作用。Il5基因的表达受到多种转录因子和表观遗传调控机制的调控,包括GATA3、STAT4、NFAT、组蛋白修饰和DNA甲基化等。Il5在多种疾病中发挥重要作用,包括哮喘、过敏性疾病、寄生虫感染和某些癌症等。针对Il5的靶向治疗被认为是治疗哮喘等疾病的重要策略之一。然而,Il5的作用机制和调控机制仍需要进一步的研究来深入理解,以便为疾病的治疗和预防提供更有效的策略。

参考文献:
1. Nagashima, Hiroyuki, Shayne, Justin, Jiang, Kan, Kanno, Yuka, O'Shea, John J. 2024. Remodeling of Il4-Il13-Il5 locus underlies selective gene expression. In Nature immunology, 25, 2220-2233. doi:10.1038/s41590-024-02007-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39567762/
2. Van Hulst, Glenn, Jorssen, Joseph, Jacobs, Nathalie, Bureau, Fabrice, Desmet, Christophe J. 2022. Anti-IL5 mepolizumab minimally influences residual blood eosinophils in severe asthma. In The European respiratory journal, 59, . doi:10.1183/13993003.00935-2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34475229/
3. Takatsu, Kiyoshi, Nakajima, Hiroshi. 2008. IL-5 and eosinophilia. In Current opinion in immunology, 20, 288-94. doi:10.1016/j.coi.2008.04.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18511250/
4. Gonzales-van Horn, Sarah R, Estrada, Leonardo D, van Oers, Nicolai S C, Farrar, J David. 2016. STAT4-mediated transcriptional repression of the IL5 gene in human memory Th2 cells. In European journal of immunology, 46, 1504-10. doi:10.1002/eji.201546050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26990433/
5. Lavender, P, Cousins, D, Lee, T. . Regulation of Th2 cytokine gene transcription. In Chemical immunology, 78, 16-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12847715/