Il3ra-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Il3ra-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03103

品系全称

C57BL/6JCya-Il3raem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16188-Il3ra-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il3ra-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 3 receptor, alpha chain
基因别称
CD123,CDw123,SUT-1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008369 | Ensembl: ENSMUST00000090591
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96553A number of distantly related inbred mouse strains carrying an identical spontaneous deletion at the branch point in intron 7 exhibit a reduced capacity of bone marrow cells to form colonies in response to interleukin-3 in CFU-GM assays.
IL3RA,也称为IL-3受体α亚基或CD123,是一种在多种细胞类型中表达的受体蛋白,尤其是在造血系统中。IL3RA是IL-3受体的一部分,与IL-3受体β亚基(CD131)结合形成功能性受体,能够与IL-3结合,从而激活细胞内的信号通路,如STAT5,进而促进细胞的生长、分化和存活。IL3RA基因位于X-Y染色体的伪自动区,这一区域在男性中存在重组现象,而女性由于两条X染色体的存在,通常表现为两条等位基因的杂合状态。

在白血病研究中,IL3RA的表达与B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的进展密切相关。研究发现,EP300-ZNF384融合基因能够显著诱导IL3RA的转录,并增加B-ALL细胞膜上IL3Rα(CD123)的表达。IL-3的补充能够通过激活STAT5促进EP300-ZNF384阳性B-ALL细胞的增殖。在实验中,通过条件性敲低IL3RA的表达,可以有效抑制B-ALL细胞的增殖,并提高小鼠的总体生存率。这一结果提示,IL3RA是EP300-ZNF384融合基因的下游直接靶点,CD123可能是EP300-ZNF384驱动B-ALL的潜在生物标志物,并且针对CD123的治疗可能为这类患者提供一种新的治疗方法[1]。

除了在白血病中的作用,IL3RA基因还与精神分裂症的易感性相关。在中国汉族人群中,IL3RA基因的某些变异与精神分裂症的发生有关。通过家系关联分析发现,IL3RA基因的两个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs6603272和rs6645249)与精神分裂症的发生具有显著相关性,其中rs6603272位点的相关性更为明显。这表明,IL3RA基因的变异可能在精神分裂症的发病机制中发挥一定的作用[2]。

在急性髓系白血病(AML)中,Jmjd2/Kdm4去甲基化酶对于Il3ra的表达和AML细胞的存活至关重要。Jmjd2/Kdm4去甲基化酶通过去除Il3ra基因启动子上的H3K9me3修饰,促进Il3ra的表达。在Jmjd2/Kdm4基因敲除的AML细胞中,Il3ra的表达下降,细胞的存活率也显著降低。这表明Il3ra是Jmjd2/Kdm4去甲基化酶的关键下游靶点,Jmjd2/Kdm4去甲基化酶可能成为AML治疗的潜在药物靶点[3]。

在遗传性肺泡蛋白沉积症(PAP)的研究中,发现了一个罕见的结构变异,该变异破坏了CSF2RA、CRLF2和IL3RA基因。这一变异导致IL-1β处理的周围血单个核细胞中免疫反应的不足,尤其是在抵抗细菌感染方面。这表明,IL3RA基因的破坏可能导致免疫系统的功能障碍,从而增加PAP患者发生感染的风险[4]。

此外,IL3RA基因还与腰椎管狭窄症(LSS)的发生相关。在一项对腰椎管狭窄症患者的基因研究中,发现了一个新的无义突变(c.417C > G),该突变导致IL3RA的蛋白表达异常。在人类软骨细胞中敲低IL3RA的表达会导致胶原蛋白含量降低,以及MMP-1、MMP-3和MMP-10的表达增加。这些结果提示,IL3RA基因的缺陷可能导致胶原蛋白含量降低和椎间盘强度下降,特别是在女性中,这可能加速椎间盘退变并促进腰椎管狭窄症的发生[5]。

综上所述,IL3RA基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、细胞生长和分化等。IL3RA基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,包括白血病、精神分裂症、肺泡蛋白沉积症和腰椎管狭窄症。IL3RA基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论基础。

参考文献:
1. Hou, Zhijie, Ren, Yifei, Zhang, Xuehong, Liu, Quentin, Yan, Jinsong. 2024. EP300-ZNF384 transactivates IL3RA to promote the progression of B-cell acute lymphoblastic leukemia. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 211. doi:10.1186/s12964-024-01596-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38566191/
2. Sun, Shilong, Wei, Jun, Li, Heyao, Liu, Ying, Zhang, Xiang Yang. 2009. A family-based study of the IL3RA gene on susceptibility to schizophrenia in a Chinese Han population. In Brain research, 1268, 13-16. doi:10.1016/j.brainres.2009.02.071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281803/
3. Agger, Karl, Miyagi, Satoru, Pedersen, Marianne Terndrup, Johansen, Jens Vilstrup, Helin, Kristian. 2016. Jmjd2/Kdm4 demethylases are required for expression of Il3ra and survival of acute myeloid leukemia cells. In Genes & development, 30, 1278-88. doi:10.1101/gad.280495.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27257215/
4. Chiu, Chih-Yung, Su, Shih-Chi, Fan, Wen-Lang, Wong, Kin-Sun, Chung, Wen-Hung. 2017. Whole-Genome Sequencing of a Family with Hereditary Pulmonary Alveolar Proteinosis Identifies a Rare Structural Variant Involving CSF2RA/CRLF2/IL3RA Gene Disruption. In Scientific reports, 7, 43469. doi:10.1038/srep43469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28233860/
5. Liu, Kai-Ming, Yang, Chi-Fan, H'ng, Weng-Siong, Hwang, Shiuh-Lin, Wu, Jer-Yuarn. 2024. Role of IL3RA in a Family with Lumbar Spinal Stenosis. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252010915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39456698/