Il12rb2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Il12rb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03081

品系全称

C57BL/6JCya-Il12rb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16162-Il12rb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il12rb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03081) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 12 receptor, beta 2
基因别称
A930027I18Rik,IL-12RB2,Ifnm
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008354 | Ensembl: ENSMUST00000018485
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270861Mice homozygous for a knock-out allele have defects in IFN-gamma production and cytotoxic T lymphocyte and NK cytotoxicity, develop an autoimmune/lymphoproliferative disorder associated with higher susceptibility to spontaneous tumor formation, but show reduced in vivo growth of B16 melanoma tumors.
IL12RB2基因,即白细胞介素12受体β2链(Interleukin 12 receptor β2 chain)基因,编码了IL-12受体复合物的一个亚基。IL-12受体由两个亚基组成,β1链(IL12RB1)和β2链(IL12RB2)。IL-12是一个重要的细胞因子,主要在Th1细胞分化中起作用,并参与细胞介导的免疫反应。IL-12受体β2链对于IL-12信号传导至关重要,因为它的缺乏会导致细胞对IL-12无反应。

IL12RB2基因的突变或表达异常与多种免疫相关疾病有关。例如,IL12RB2基因的突变与某些自身免疫性疾病和某些类型的癌症有关。IL12RB2基因的敲除小鼠表现出自发性自身免疫和恶性肿瘤的倾向,这表明IL-12信号传导在抑制异常B细胞激活方面具有生理作用[6]。

在系统性红斑狼疮(SLE)的研究中,通过ATAC-seq和RNA-seq的综合分析,发现了SLE患者CD4+T细胞中存在异常的基因表达和染色质可及性变化。这些变化与T辅助17(Th17)细胞分化、细胞周期和某些信号通路相关。预测的关键转录因子(TFs)包括ZNF770、THAP11、ZBTB14、ETV1和POU3F1。进一步的研究表明,这些TFs的敲除导致TRIM25、CD163、BST2、IFIT5、IFITM3、OASL、TBX21、IL15RA和IL12RB2等基因的表达显著下调[1]。

在克罗地亚人群中的1型糖尿病(T1DM)研究中,发现IL12RB2基因的rs6679356变异与T1DM发病年龄有关。具有rs6679356变异的个体表现出T1DM发病年龄提前[2]。

此外,IL12RB2基因的单核苷酸多态性(SNPs)与肺腺癌(LAC)的易感性相关。某些SNPs与LAC的发生风险增加相关,并且与IL-12介导的STAT4磷酸化相关,这表明IL-12信号传导的降低可能导致LAC的发生[3]。

在转录活性分析的研究中,发现IL12RB2基因的5'非翻译区(5'UTR)中的SNPs会影响IL12RB2的表达,进而影响T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的激活以及细胞介导的免疫反应。这些SNPs会影响转录因子JunB、GATA-3和MEF-2的结合亲和力,从而影响IL12RB2的转录活性[4]。

IL12RB2基因还与口腔扁平苔藓(OLP)的易感性相关。在OLP患者中,IL12RB2的表达水平显著高于正常对照组,但低于非OLP组。IL12RB2/TNFRSF8的比率在OLP组中显著低于正常组和非OLP组,这表明IL12RB2/TNFRSF8的比率可以作为OLP的诊断工具[5]。

在系统性硬化症(SSc)的研究中,发现IL12RB2基因的一个SNP与SSc的发生相关。这表明IL-12信号传导通路可能在SSc的发病机制中发挥作用[7]。

在骨质疏松症的研究中,发现IL12RB2基因的表达水平与骨质疏松症的发生相关。IL12RB2的表达水平在骨质疏松症患者中显著高于正常组,并且与骨组织中的局部免疫和炎症过程相关[8]。

综上所述,IL12RB2基因在免疫相关疾病中发挥着重要作用。它的突变或表达异常与多种自身免疫性疾病和某些类型的癌症相关。IL12RB2基因的研究有助于深入理解免疫系统的功能以及疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Jiali, Li, Yuwei, Feng, Delong, Lu, Qianjin, Zhao, Ming. 2023. Integrated analysis of ATAC-seq and RNA-seq reveals the transcriptional regulation network in SLE. In International immunopharmacology, 116, 109803. doi:10.1016/j.intimp.2023.109803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36738683/
2. Pehlić, Marina, Vrkić, Dina, Skrabić, Veselin, Boraska, Vesna, Zemunik, Tatijana. 2012. IL12RB2 gene is associated with the age of type 1 diabetes onset in Croatian family Trios. In PloS one, 7, e49133. doi:10.1371/journal.pone.0049133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23152861/
3. Prigione, Ignazia, Covone, Angela Elvira, Giacopelli, Francesca, Ravazzolo, Roberto, Pistoia, Vito. 2015. IL12RB2 Polymorphisms correlate with risk of lung adenocarcinoma. In Immunobiology, 221, 291-9. doi:10.1016/j.imbio.2015.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26547104/
4. Kato-Kogoe, Nahoko, Ohyama, Hideki, Okano, Soichiro, Terada, Nobuyuki, Nakasho, Keiji. 2015. Functional analysis of differences in transcriptional activity conferred by genetic variants in the 5' flanking region of the IL12RB2 gene. In Immunogenetics, 68, 55-65. doi:10.1007/s00251-015-0882-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26552659/
5. Jeon, Seung-Ho, Jeon, Eun-Hyoung, Lee, Jin-Yong, Hong, Sam-Pyo, Lee, Jong-Ho. 2015. The potential of interleukin 12 receptor beta 2 (IL12RB2) and tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 (TNFRSF8) gene as diagnostic biomarkers of oral lichen planus (OLP). In Acta odontologica Scandinavica, 73, 588-94. doi:10.3109/00016357.2014.967719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25915578/
6. Airoldi, Irma, Di Carlo, Emma, Cocco, Claudia, Colombo, Mario Paolo, Pistoia, Vito. 2005. Lack of Il12rb2 signaling predisposes to spontaneous autoimmunity and malignancy. In Blood, 106, 3846-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081683/
7. Bossini-Castillo, Lara, Martin, Jose-Ezequiel, Broen, Jasper, Radstake, Timothy R D J, Martin, Javier. 2011. A GWAS follow-up study reveals the association of the IL12RB2 gene with systemic sclerosis in Caucasian populations. In Human molecular genetics, 21, 926-33. doi:10.1093/hmg/ddr522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22076442/
8. Deng, Ya-Jun, Li, Zhi, Wang, Bo, Zhang, Ying, Yuan, Bin. 2023. Immune-related gene IL17RA as a diagnostic marker in osteoporosis. In Frontiers in genetics, 14, 1219894. doi:10.3389/fgene.2023.1219894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37600656/