Il12b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Il12b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03079

品系全称

C57BL/6JCya-Il12bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16160-Il12b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il12b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03079) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 12b
基因别称
Il-12b,Il-12p40,Il12p40,p40
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001303244 | Ensembl: ENSMUST00000102796
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96540Mice homozygous for a null allele display impaired Th1 responses, defects in IFN gamma secretion and NK cell activity, increased susceptibility to bacterial and parasitic infection, alveolar bone loss, and resistance to chemically induced tumors and to delayed type hypersensitivity.
基因IL12B是位于人类5号染色体上编码IL-12和IL-23共有的p40亚基的基因。IL-12和IL-23是一类在免疫系统中起重要作用的细胞因子,它们参与调节自然杀伤细胞、T细胞和巨噬细胞的功能,在免疫应答中发挥重要作用。IL-12B基因的突变或变异与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病有关,包括银屑病、炎症性肠病、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎等。

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,异常的炎症介质产生被认为在其发病机制中起着重要作用。IL12B基因编码的IL-12p40亚基是IL-12和IL-23的共同成分,这两者在银屑病的发病机制中起着重要作用。研究发现,IL12B基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与银屑病的易感性有关。例如,研究发现IL12B基因的rs3212227和rs6887695位点与银屑病的易感性相关,而IL23R基因的rs11209026位点则没有显著关联[1]。此外,研究发现IL12B基因的保护性单倍型C-C在银屑病患者中存在显著关联,这表明IL12B基因在银屑病的发病机制中起着重要作用。

炎症性肠病(IBD)是一组慢性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。研究发现,IL12B基因的某些SNPs与IBD的易感性相关。例如,研究发现IL12B基因的rs6887695位点与IBD的易感性相关,且携带该位点C/C基因型的CD患者更易出现非狭窄、非穿透性疾病,而UC患者则更少出现广泛性结肠炎[4]。此外,研究发现IL12B基因的rs6887695位点与STAT4基因的多个SNPs存在弱相互作用,这表明IL12B基因与STAT4基因可能共同影响IBD的易感性和表型。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,研究发现IL12B基因的某些SNPs与RA的易感性相关。例如,研究发现IL12B基因的rs6887695位点与RA的易感性相关,且在亚洲人群中更为显著[3]。这表明IL12B基因在RA的发病机制中起着重要作用。

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性疾病,研究发现IL12B基因的甲基化状态与AS的发病机制相关。研究发现,AS患者的IL12B基因的两个CpG岛(IL12B-1和IL12B-2)存在显著高甲基化,且mRNA水平升高,这表明IL12B基因的甲基化状态可能影响AS的发病机制[2]。

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,研究发现IL12B基因的某些SNPs与银屑病的易感性相关。例如,研究发现IL12B基因的rs6887695位点与银屑病的易感性相关,且在亚洲人群中更为显著[5]。这表明IL12B基因在银屑病的发病机制中起着重要作用。

综上所述,基因IL12B在多种自身免疫性疾病和炎症性疾病中起着重要作用,其基因多态性和甲基化状态与疾病的易感性和表型相关。进一步研究IL12B基因的生物学功能和调控机制,有助于深入理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Oka, Akira, Mabuchi, Tomotaka, Ikeda, Shigaku, Kulski, Jerzy K, Inoko, Hidetoshi. 2013. IL12B and IL23R gene SNPs in Japanese psoriasis. In Immunogenetics, 65, 823-8. doi:10.1007/s00251-013-0721-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23955419/
2. Zhang, Xu, Lu, Jincheng, Pan, Zhipeng, Xu, Shengqian, Pan, Faming. 2019. DNA methylation and transcriptome signature of the IL12B gene in ankylosing spondylitis. In International immunopharmacology, 71, 109-114. doi:10.1016/j.intimp.2019.03.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30889422/
3. Wang, Ming-Jie, Xu, Xiao-Liang, Mi, Yuan-Yuan, Liu, Rui-Ping. 2016. Association of IL12B Gene Polymorphisms with Rheumatoid Arthritis: A Meta-analysis. In Archives of medical research, 47, 126-33. doi:10.1016/j.arcmed.2016.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27155343/
4. Glas, Jürgen, Seiderer, Julia, Wagner, Johanna, Czamara, Darina, Brand, Stephan. 2012. Analysis of IL12B gene variants in inflammatory bowel disease. In PloS one, 7, e34349. doi:10.1371/journal.pone.0034349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22479607/
5. Klebanov, Nikolai, Perez-Chada, Lourdes M, Gupta, Sameer, Gottlieb, Alice B, Merola, Joseph F. 2020. Low gene expression of TNF, IL17A, IL23A, and IL12B in tumors: A safety surrogate to predict cancer survival associated with biologic therapies. In Journal of the American Academy of Dermatology, 85, 249-252. doi:10.1016/j.jaad.2020.08.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32822791/