Il12a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Il12a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03078

品系全称

C57BL/6JCya-Il12aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16159-Il12a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il12a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03078) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 12a
基因别称
IL-12p35,Il-12a,Ll12a,p35
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159424 | Ensembl: ENSMUST00000029345
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96539Null homozygotes have decreased NK cell responses, altered effector T cell differentiation, and increased susceptibility to parasitic infections.
Il12a基因编码的蛋白质是白细胞介素-12(IL-12)的p35亚基,IL-12是一种重要的异源二聚体细胞因子,由两个亚基组成,即p35和p40。IL-12在免疫系统中发挥着关键作用,特别是在先天免疫和适应性免疫的调控中。它主要在巨噬细胞和树突状细胞中表达,能够促进自然杀伤细胞(NK细胞)的细胞毒性,诱导T细胞向Th1细胞分化,并抑制Treg细胞的增殖[1]。

Il12a基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子MEF2C。MEF2C是一种肌细胞增强因子,在巨噬细胞极化过程中起重要作用。研究表明,MEF2C能够促进Il12a和Il12b的表达,从而增强M1巨噬细胞的极化,并促进Th1型免疫反应。在感染和炎症反应中,MEF2C的表达上调,导致IL-12的产生增加,从而增强机体对病原体的防御能力[2]。

此外,Il12a基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关。例如,猪的Il12a基因中存在一个单核苷酸多态性(SNP),该SNP与猪的免疫能力相关,包括补体活性和血液白细胞增殖能力[3]。在人类中,Il12a基因的SNPs与Sjögren's综合征、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和乳糜泻等自身免疫性疾病的发生有关[4,6]。这些研究表明,Il12a基因的变异可能影响IL-12的表达和功能,从而参与疾病的发生和发展。

除了基因变异,Il12a基因的表观遗传修饰也可能影响其表达和功能。例如,研究表明,在喂食二乙基亚硝胺(DDC)的小鼠肝脏中,Il12a基因的表达下调,这与Il12a基因启动子的甲基化水平降低有关[5]。这表明,Il12a基因的表观遗传修饰可能影响其在肝脏中的表达,进而影响肝脏的免疫功能和疾病的发生。

综上所述,Il12a基因编码的IL-12 p35亚基在免疫系统中发挥着重要作用,其表达受到多种因素的调控,包括转录因子MEF2C和表观遗传修饰。Il12a基因的变异和表观遗传修饰与多种疾病的发生发展密切相关,包括自身免疫性疾病和感染性疾病。研究Il12a基因的功能和调控机制,有助于深入理解免疫系统疾病的发生和发展,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ye, Cheng, Yano, Hiroshi, Workman, Creg J, Vignali, Dario A A. . Interleukin-35: Structure, Function and Its Impact on Immune-Related Diseases. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 41, 391-406. doi:10.1089/jir.2021.0147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788131/
2. Zhao, Xibao, Di, Qianqian, Liu, Han, An, Huazhang, Chen, Weilin. 2022. MEF2C promotes M1 macrophage polarization and Th1 responses. In Cellular & molecular immunology, 19, 540-553. doi:10.1038/s41423-022-00841-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35194174/
3. Wimmers, K, Kumar, K G, Schellander, K, Ponsuksili, S. . Porcine IL12A and IL12B gene mapping, variation and evidence of association with lytic complement and blood leucocyte proliferation traits. In International journal of immunogenetics, 35, 75-85. doi:10.1111/j.1744-313X.2007.00742.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18186802/
4. Teos, Leyla Y, Alevizos, Ilias. 2017. Genetics of Sjögren's syndrome. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 182, 41-47. doi:10.1016/j.clim.2017.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28476436/
5. Oliva, J, French, S W. 2012. Changes in IL12A methylation pattern in livers from mice fed DDC. In Experimental and molecular pathology, 92, 191-3. doi:10.1016/j.yexmp.2012.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22273483/
6. Li, Ping, Lu, Guanting, Cui, Ying, Zhang, Fengchun, Li, Yongzhe. . Association of IL12A Expression Quantitative Trait Loci (eQTL) With Primary Biliary Cirrhosis in a Chinese Han Population. In Medicine, 95, e3665. doi:10.1097/MD.0000000000003665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27175695/