Ikbkb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ikbkb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03072

品系全称

C57BL/6JCya-Ikbkbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16150-Ikbkb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ikbkb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03072) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
NF-κB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inhibitor of kappaB kinase beta
基因别称
IKK-2,IKK-B,IKK-beta,IKK2,IKK[b],IKKbeta,NFKBIKB
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010546 | Ensembl: ENSMUST00000063401
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338071Homozygotes for targeted null mutations exhibit liver degeneration and die in midgestation. Conditional mutations that lack gene expression in lymphoid cells or epidermal keratinocytes exhibit B and T cell deficits and skin inflammation, respectively.
IKBKB,也称为抑制因子κB激酶亚基β(Inhibitor of Nuclear Factor kappa-B Kinase Subunit beta),是一种重要的细胞信号转导分子。它主要参与调节NF-κB(核因子κB)信号通路,该通路在细胞炎症反应、免疫应答、细胞增殖和凋亡等多种生理和病理过程中发挥重要作用。IKBKB基因编码的蛋白IKKβ(Inhibitor of kappaB Kinase β)是NF-κB信号通路中的关键激酶,负责磷酸化并降解NF-κB的抑制蛋白IκB,从而释放并激活NF-κB转录因子。

在基础生物学中,NF-κB信号通路的研究已经从哺乳动物扩展到了更基础的生物群体。例如,在基底层生物如刺胞动物(海葵、珊瑚、水螅和水母)、海绵和某些单细胞真核生物中,已经发现了NF-κB和上游信号成分的同源基因。这些发现为研究NF-κB信号通路的进化和保守性提供了新的视角[1]。

IKBKB基因突变与多种疾病相关。例如,IKBKG(NEMO,NF-κB必需调节蛋白)基因突变会导致一种称为Incontinentia pigmenti(IP,皮肤色素异常症)的X连锁显性疾病。IP是一种多系统疾病,主要特征是皮肤变化,通常伴随其他器官系统如中枢神经系统、眼睛、牙齿、乳腺、头发、指甲等的异常。IKBKG基因突变会导致NF-κB信号通路功能障碍,影响细胞的炎症反应和免疫应答[2]。

此外,IKBKB还与骨关节炎(OA)的发病机制有关。研究发现,miR-214-3p表达下调会激活NF-κB信号通路,并通过靶向IKKβ(IKBKB编码的蛋白)来加剧OA的发展。这一发现为OA的治疗提供了新的靶点[3]。

除了在免疫和炎症中的作用外,IKBKB还参与蛋白质稳态的调节。例如,NEMO(IKBKG编码的蛋白)除了在NF-κB信号通路中的作用外,还能通过促进蛋白质聚集体的自噬清除来调节蛋白质稳态。NEMO缺陷的细胞在蛋白质毒性应激下会积累错误折叠的蛋白质,并且对蛋白质稳态的挑战更加敏感[4]。

此外,氧化应激介导的FTO(脂肪质量和肥胖相关基因)激活会加剧暴露于PM2.5的哮喘小鼠的气道上皮屏障损伤。研究发现,PM2.5通过氧化应激上调FTO表达,而FTO通过N6-甲基腺苷(m6A)依赖性mRNA稳定性上调IKBKB的表达,从而调节NF-κB信号通路并导致上皮屏障损伤[5]。

在非洲猪瘟病毒(ASFV)中,MGF300-2R蛋白通过与TOLLIP相互作用促进IKKα和IKKβ的选择性自噬降解,从而抑制宿主的先天免疫反应,增加病毒的复制和致病性[6]。

IKBKB基因多态性还与年龄相关性黄斑变性(AMD)的发病和治疗效果相关。研究发现,IKBKB rs13278372的A等位基因与AMD患者对抗VEGF治疗的反应不良相关,而IKBKG rs2472395变异体则与AMD的保护作用相关[7]。

在免疫调节方面,IKK2(IKBKB编码的蛋白)控制着组织驻留调节性T细胞(Treg)的炎症潜力。IKBKB基因功能获得性突变会导致Treg细胞过度活化,进而引发皮肤和系统性炎症,如银屑病和银屑病关节炎[8]。

最后,研究发现,通过将IKBKB siRNA封装在聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)纳米颗粒中,可以有效地抑制神经胶质细胞的活化,从而减轻神经性疼痛。这表明IKBKB siRNA-封装的PLGA纳米颗粒可能成为一种治疗神经性疼痛的新策略[9]。

综上所述,IKBKB在调节NF-κB信号通路、参与免疫应答、影响细胞炎症反应、参与蛋白质稳态调节等方面发挥着重要作用。其功能异常与多种疾病的发生发展相关,包括IP、OA、哮喘、AMD、银屑病和神经性疼痛等。深入研究IKBKB的功能和作用机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论依据。

参考文献:
1. Williams, Leah M, Gilmore, Thomas D. 2020. Looking Down on NF-κB. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00104-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32393609/
2. Cammarata-Scalisi, F, Fusco, F, Ursini, M V. 2019. Incontinentia Pigmenti. In Actas dermo-sifiliograficas, 110, 273-278. doi:10.1016/j.ad.2018.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30660327/
3. Cao, Yumei, Tang, Su'an, Nie, Xiaoyu, Zhu, Zhaohua, Ding, Changhai. 2021. Decreased miR-214-3p activates NF-κB pathway and aggravates osteoarthritis progression. In EBioMedicine, 65, 103283. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33714889/
4. Furthmann, Nikolas, Bader, Verian, Angersbach, Lena, Tatzelt, Jörg, Winklhofer, Konstanze F. 2023. NEMO reshapes the α-Synuclein aggregate interface and acts as an autophagy adapter by co-condensation with p62. In Nature communications, 14, 8368. doi:10.1038/s41467-023-44033-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38114471/
5. Xiong, Anying, He, Xiang, Liu, Shengbin, Xiong, Ying, Li, Guoping. 2024. Oxidative stress-mediated activation of FTO exacerbates impairment of the epithelial barrier by up-regulating IKBKB via N6-methyladenosine-dependent mRNA stability in asthmatic mice exposed to PM2.5. In Ecotoxicology and environmental safety, 272, 116067. doi:10.1016/j.ecoenv.2024.116067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38325270/
6. Wang, Tao, Luo, Rui, Zhang, Jing, Sun, Yuan, Qiu, Hua-Ji. 2023. The MGF300-2R protein of African swine fever virus is associated with viral pathogenicity by promoting the autophagic degradation of IKKα and IKKβ through the recruitment of TOLLIP. In PLoS pathogens, 19, e1011580. doi:10.1371/journal.ppat.1011580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37566637/
7. Vilkeviciute, Alvita, Pileckaite, Enrika, Bruzaite, Akvile, Zaliuniene, Dalia, Liutkeviciene, Rasa. 2024. Evaluating TAB2, IKBKB, and IKBKG Gene Polymorphisms and Serum Protein Levels and Their Association with Age-Related Macular Degeneration and Its Treatment Efficiency. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 60, . doi:10.3390/medicina60122072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39768951/
8. Cardinez, Chelisa, Hao, Yuwei, Kwong, Kristy, Miraghazadeh, Bahar, Cook, Matthew C. 2024. IKK2 controls the inflammatory potential of tissue-resident regulatory T cells in a murine gain of function model. In Nature communications, 15, 2345. doi:10.1038/s41467-024-45870-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38528069/
9. Lee, Seounghun, Shin, Hyo-Jung, Noh, Chan, Lee, Won-Hyung, Kim, Yoon-Hee. 2021. IKBKB siRNA-Encapsulated Poly (Lactic-co-Glycolic Acid) Nanoparticles Diminish Neuropathic Pain by Inhibiting Microglial Activation. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22115657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073390/