Cd74-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd74-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03071

品系全称

C57BL/6JCya-Cd74em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16149-Cd74-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd74-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD74 antigen (invariant polypeptide of major histocompatibility complex, class II antigen-associated)
基因别称
CLIP,DHLAG,HLADG,Ia-GAMMA,Ii
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042605 | Ensembl: ENSMUST00000097563
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96534Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired transport of MHC class II molecules, poor antigen presentation, and deficiency of CD4+ T cell development and positive selection.
CD74是一种重要的细胞表面受体,属于MHCII类分子相关的分子,也被称为MHCII类相关恒定链( invariant chain, Ii)。它主要表达于抗原呈递细胞,如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞,并在免疫系统中发挥着关键作用。CD74与MHCII类分子形成复合物,参与抗原呈递和免疫应答过程。

在肿瘤发生和发展中,CD74的表达和功能发生了显著改变。研究表明,CD74在多种恶性肿瘤中高表达,如食管鳞状细胞癌、肾细胞癌、肺癌和肝细胞癌等。CD74的高表达与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移密切相关,并与不良预后相关。CD74在肿瘤免疫微环境中也发挥着重要作用,通过与免疫抑制性细胞因子如巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的相互作用,促进免疫抑制和肿瘤逃避免疫监视。

根据参考文献,CD74在多种肿瘤类型中发挥重要作用。例如,在食管鳞状细胞癌中,CD74+ CXCR4+和MHC II类基因上调的恶性上皮细胞被发现与预后不良相关[1]。在肾细胞癌中,CD74被确定为候选肾驻留巨噬细胞的基因表达标志之一[2]。此外,CD74还作为多种致癌基因融合蛋白的融合伙伴,如CD74-ROS1、CD74-NTRK1、CD74-NRG1、CD74-NRG2α和CD74-PDGFRB等[3]。这些融合蛋白在肿瘤细胞中激活信号通路,促进肿瘤细胞的存活和增殖。

在动脉粥样硬化中,CD74的表达与不稳定斑块的形成密切相关。不稳定斑块中,CD74的表达显著升高,与M1型巨噬细胞的浸润增加和CD8+ T细胞衰竭相关[4]。此外,CD74还参与脂肪酸合成和代谢相关基因的表达和功能,影响肝细胞癌的进展和预后[5]。在慢性阻塞性肺病(COPD)相关的肺鳞状细胞癌中,CD74+肿瘤细胞被发现具有更强的肿瘤发生能力和预后不良[6]。CD74-NRG1融合蛋白在肺腺癌中激活ERBB3和PI3K-AKT信号通路,促进肿瘤细胞增殖[7]。在神经纤维瘤中,CD74的表达与免疫细胞和间质细胞的浸润增加相关,并参与调节细胞间通信[8]。

CD74在正常B细胞中也发挥着重要作用。CD74的胞内结构域(CD74-ICD)与转录因子如PAX5结合,参与转录调控。CD74-ICD:PAX5复合物结合肿瘤抑制基因DMTF1的启动子区域,下调其表达,抑制转录[9]。在先兆子痫中,CD74的表达与滋养层细胞侵袭和增殖的减少相关,并通过SIRT1介导的MAPK信号通路调节[10]。

综上所述,CD74是一种重要的细胞表面受体,参与抗原呈递和免疫应答过程。在肿瘤发生和发展中,CD74的表达和功能发生显著改变,与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移密切相关。CD74在肿瘤免疫微环境中也发挥着重要作用,通过与免疫抑制性细胞因子的相互作用,促进免疫抑制和肿瘤逃避免疫监视。CD74的研究有助于深入理解其在肿瘤发生和发展中的作用机制,为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jia, Yongxu, Zhang, Baifeng, Zhang, Chunyang, Guan, Xinyuan, Qin, Yanru. 2023. Single-Cell Transcriptomic Analysis of Primary and Metastatic Tumor Ecosystems in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2204565. doi:10.1002/advs.202204565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709495/
2. Zimmerman, Kurt A, Bentley, Melissa R, Lever, Jeremie M, Mrug, Michal, Yoder, Bradley K. 2019. Single-Cell RNA Sequencing Identifies Candidate Renal Resident Macrophage Gene Expression Signatures across Species. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 30, 767-781. doi:10.1681/ASN.2018090931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30948627/
3. Vargas, Jasmine, Pantouris, Georgios. 2023. Analysis of CD74 Occurrence in Oncogenic Fusion Proteins. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958963/
4. Wang, Jing, Kang, Zijian, Liu, Yandong, Liu, Yang, Liu, Jianmin. 2022. Identification of immune cell infiltration and diagnostic biomarkers in unstable atherosclerotic plaques by integrated bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in immunology, 13, 956078. doi:10.3389/fimmu.2022.956078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211422/
5. Zhengdong, Ai, Xiaoying, Xing, Shuhui, Fu, Xi, Tang, Wanqian, Liu. 2024. Identification of fatty acids synthesis and metabolism-related gene signature and prediction of prognostic model in hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 24, 130. doi:10.1186/s12935-024-03306-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38584256/
6. Wang, Denian, Li, Sixiang, Yang, Zhi, Chen, Bojiang, Li, Weimin. . Single-cell transcriptome analysis deciphers the CD74-mediated immune evasion and tumour growth in lung squamous cell carcinoma with chronic obstructive pulmonary disease. In Clinical and translational medicine, 14, e1786. doi:10.1002/ctm2.1786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113235/
7. Fernandez-Cuesta, Lynnette, Plenker, Dennis, Osada, Hirotaka, Yatabe, Yasushi, Thomas, Roman K. 2014. CD74-NRG1 fusions in lung adenocarcinoma. In Cancer discovery, 4, 415-22. doi:10.1158/2159-8290.CD-13-0633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24469108/
8. Kershner, Leah J, Choi, Kwangmin, Wu, Jianqiang, Shern, Jack F, Ratner, Nancy. 2022. Multiple Nf1 Schwann cell populations reprogram the plexiform neurofibroma tumor microenvironment. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.154513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36134665/
9. David, Keren, Friedlander, Gilgi, Pellegrino, Bianca, Becker-Herman, Shirly, Shachar, Idit. . CD74 as a regulator of transcription in normal B cells. In Cell reports, 41, 111572. doi:10.1016/j.celrep.2022.111572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36323260/
10. Liu, Zhenzhen, Pei, Jiangnan, Zhang, Xiaoyue, Luo, Shouling, Gu, Weirong. 2023. CD74 deficiency reduces trophoblast invasion and proliferation mediated by SIRT1 in preeclampsia. In Reproduction (Cambridge, England), 166, 423-435. doi:10.1530/REP-23-0202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37796743/