Ccn1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccn1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03061

品系全称

C57BL/6JCya-Ccn1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16007-Ccn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccn1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cellular communication network factor 1
基因别称
Cyr61,Igfbp10
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010516 | Ensembl: ENSMUST00000029846
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88613Targeted null mice die pre- or perinatally, and none survive beyond 24 hrs of birth. About 30% of embryos die by E10.5 from defects in chorioallantoic fusion, whereas 70% die from placental vascular defects, including impaired allantoic vessel bifurcation, and loss of large-vessel integrity.
CCN1,也称为CYR61,是一种多功能性的细胞外基质相关蛋白,属于CCN蛋白家族。CCN1在胚胎发育过程中对心血管系统的形成至关重要,同时在成年后的炎症反应、伤口愈合和纤维化过程中发挥调节作用[3]。CCN1的表达和功能受到多种因素的调控,包括机械刺激、细胞因子和生长因子[5]。CCN1蛋白通过结合不同的整合素,如α(v)β(3)和α(6)β(1),引发细胞增殖、生存、血管生成、细胞凋亡和细胞衰老等多种细胞反应[3]。此外,CCN1还能触发细胞内活性氧的积累,从而影响其作为细胞粘附分子的独特功能[3]。

CCN1基因多态性与多种疾病的发生和发展相关。在高海拔地区,CCN1基因多态性与先天性心脏病(CHD)的易感性有关。研究发现,CCN1基因的某些保护性等位基因(如rs3753793-C和rs2297141-A)与降低房间隔缺损(ASD)风险相关[1]。这些保护性等位基因在高海拔人群中更为常见,并且与氧生理相关的红细胞参数差异有关[1]。这表明CCN1基因多态性可能在适应高海拔和缺氧环境方面发挥作用,并与ASD的易感性相关[1]。

在急性冠脉综合征(ACS)方面,研究发现CCN1基因的rs6576776 C等位基因与汉族和维吾尔族人群中ACS的易感性增加相关[2]。在维吾尔族人群中,ACS患者中rs6576776 C等位基因的频率显著高于对照组[2]。这表明CCN1基因的rs6576776 C等位基因可能是ACS易感性的一个风险因素[2]。

除了心血管疾病,CCN1还与癌症的发生和发展相关。研究发现,在小细胞肺癌(SCLC)中,YAP的表达沉默对于SCLC细胞获得快速变形虫样迁移和高转移潜力至关重要[4]。CCN1/CCN2是YAP的靶基因,通过抑制SCLC变形虫样迁移来发挥功能[4]。RB1基因的突变导致YAP转录沉默,从而促进SCLC的转移[4]。

CCN1还与上皮卵巢癌(EOC)的复发相关。研究发现,EOC患者中存在CYR61+ "压力"亚群,这些细胞被认为是复发起始者[6]。此外,还发现RGS5+的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)在支持肿瘤转移方面发挥重要作用[6]。CYR61/RGS5表达评分与EOC患者的无复发生存期相关,可以作为EOC复发的预测指标[6]。

在黑色素瘤的转移中,CCN1也发挥重要作用。研究发现,在黑色素瘤患者中,CCN1在肿瘤相关成纤维细胞(CAF)中高度表达,并且与血管生成和基质沉积相关[7]。在动物模型中,敲除CCN1基因的CAF细胞可以抑制黑色素瘤细胞的肺转移,并减少血管生成和胶原沉积[7]。

CCN1与Yes相关蛋白(YAP)之间存在反馈调节。研究发现,YAP在新生血管的芽生内皮细胞中直接结合到CCN1启动子上,并且YAP的缺失会导致CCN1的下调和血管生成相关基因表达的改变[8]。相反,CCN1的过表达可以抑制YAP的活性,并导致其核排除[8]。这些研究表明,CCN1和YAP之间的相互作用在血管生成和血管疾病的发生发展中起着重要作用[8]。

此外,CCN1还与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的严重程度相关。研究发现,在机械通气引起的肺损伤(VILI)和ARDS患者中,肺泡CCN1的水平显著升高[9]。这表明CCN1可能在ARDS的病理生理过程中发挥作用[9]。

综上所述,CCN1基因是一种多功能性的细胞外基质相关蛋白,参与调节心血管发育、炎症反应、伤口愈合、纤维化、血管生成和癌症发生等过程。CCN1基因多态性与先天性心脏病和急性冠脉综合征的易感性相关。此外,CCN1还与YAP之间存在反馈调节,并影响血管生成和血管疾病的发生发展。CCN1的研究对于深入理解其在多种疾病中的作用机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Yang, Wenke, Bai, Jun, Song, Xinyu, Xie, Dingxiong, Xie, Xiaodong. 2021. CCN1 gene polymorphisms associated with congenital heart disease susceptibility in Northwest Chinese population from different high-altitude areas. In Environmental science and pollution research international, 28, 56927-56937. doi:10.1007/s11356-021-14428-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34080118/
2. Li, Yan-Hong, Luo, Jun-Yi, Fang, Bin-Bin, Li, Xiao-Mei, Yang, Yi-Ning. 2021. Association between CCN1 gene polymorphism and acute coronary syndrome in Chinese Han and Uygur populations. In Hereditas, 158, 16. doi:10.1186/s41065-021-00180-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906697/
3. Lau, Lester F. 2011. CCN1/CYR61: the very model of a modern matricellular protein. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 68, 3149-63. doi:10.1007/s00018-011-0778-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21805345/
4. Wu, Zhengming, Su, Junhui, Li, Fu-Long, Li, Qingquan, Guan, Kun-Liang. 2023. YAP silencing by RB1 mutation is essential for small-cell lung cancer metastasis. In Nature communications, 14, 5916. doi:10.1038/s41467-023-41585-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37739954/
5. Emre, Yalin, Imhof, Beat A. 2014. Matricellular protein CCN1/CYR61: a new player in inflammation and leukocyte trafficking. In Seminars in immunopathology, 36, 253-9. doi:10.1007/s00281-014-0420-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24638890/
6. Kan, Tongtong, Zhang, Shupeng, Zhou, Shengtao, Zhao, Linjie, Yang, Mengsu. 2022. Single-cell RNA-seq recognized the initiator of epithelial ovarian cancer recurrence. In Oncogene, 41, 895-906. doi:10.1038/s41388-021-02139-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34992217/
7. Hutchenreuther, James, Nguyen, John, Quesnel, Katherine, Postovit, Lynne-Marie, Leask, Andrew. . Cancer-associated Fibroblast-specific Expression of the Matricellular Protein CCN1 Coordinates Neovascularization and Stroma Deposition in Melanoma Metastasis. In Cancer research communications, 4, 556-570. doi:10.1158/2767-9764.CRC-23-0571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38363129/
8. Lee, Sangmi, Ahad, Afruja, Luu, Michele, Grant, Maria B, Chaqour, Brahim. 2019. CCN1-Yes-Associated Protein Feedback Loop Regulates Physiological and Pathological Angiogenesis. In Molecular and cellular biology, 39, . doi:10.1128/MCB.00107-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31262999/
9. Morrell, Eric D, Grazioli, Serge, Hung, Chi, Wurfel, Mark M, Matute-Bello, Gustavo. 2020. Alveolar CCN1 is associated with mechanical stretch and acute respiratory distress syndrome severity. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 319, L825-L832. doi:10.1152/ajplung.00073.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32936024/