Igf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Igf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03056

品系全称

C57BL/6JCya-Igf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16000-Igf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Igf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03056) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin-like growth factor 1
基因别称
C730016P09Rik,Igf-1,Igf-I
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010512.5 | Ensembl: ENSMUST00000105300
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96432Homozygous null mutants are severely growth retarded and die perinatally with many immature organ systems. Heterozygotes and partial knockouts show genetic background effects and can display growth retardation and abnormalities in muscle, lungs, and CNS.
IGF1基因,即胰岛素样生长因子1基因,是生物体内一种重要的生长因子编码基因,它在调节生长、代谢和发育等方面发挥着关键作用。IGF1基因的产物IGF1是一种多肽,它在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡以及组织修复等。IGF1的活性受到多种因素的调节,包括基因表达、蛋白质翻译、后翻译修饰等。

IGF1基因的启动子区域含有多个CpG位点,这些位点的甲基化状态可以影响IGF1基因的表达。研究表明,在早产儿中,IGF1基因的启动子区域高度甲基化,导致IGF1的分泌水平降低,进而影响早产儿的生长发育。然而,IGF1基因启动子区域的甲基化状态是如何形成的,以及在何时形成的,目前尚不清楚。一项研究分析了56名早产儿出生时的基因组DNA,发现IGF1基因启动子区域的甲基化状态与出生体重和身长呈正相关,而在宫内生长受限的早产儿中,IGF1基因启动子区域的甲基化水平显著降低。这表明,IGF1基因在宫内发育早期就被表观遗传激活,并且在宫内发育过程中可能受到抑制[1]。

IGF1基因的剪接和后翻译修饰过程也对其生物学活性产生重要影响。IGF1基因含有6个外显子,通过不同的转录起始位点和选择性剪接,产生多种不同的mRNA转录本,进而编码不同的IGF1前体多肽。这些前体多肽经过蛋白质水解和糖基化等后翻译修饰过程,形成成熟的IGF1肽段,进而发挥其生物学活性。研究表明,不同的IGF1异构体或其E肽段具有不同的生物学活性,这表明IGF1异构体可能通过共同的和独特的途径促进生物学效应[2]。

IGF1基因的突变和基因多态性也与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在猪中,IGF1基因的C区存在一个同义突变,该突变影响了IGF1基因的表达水平和IGF1与IGF1受体的结合亲和力。此外,IGF1基因的3'-UTR多态性与癌症风险相关。研究表明,IGF1基因3'-UTR区域的某些多态性与乳腺癌、胰腺癌等癌症的发生风险相关[3,4]。此外,IGF1基因的启动子区域存在一个CA重复多态性,该多态性与遗传性非息肉性结直肠癌的发生风险相关[5]。

此外,IGF1基因的表达和活性还受到生长激素(GH)的调节。研究表明,GH可以通过刺激肝脏中的IGF1基因转录,进而调节IGF1的表达水平。然而,肝脏中IGF1基因增强子的可及性并不依赖于GH信号通路,而是由组织特异性的表观遗传机制所调控[6]。

总之,IGF1基因是一种重要的生长因子编码基因,其在调节生长、代谢和发育等方面发挥着关键作用。IGF1基因的表达和活性受到多种因素的调节,包括基因表达、蛋白质翻译、后翻译修饰等。IGF1基因的突变和基因多态性与多种疾病的发生发展密切相关。IGF1基因的研究有助于深入理解生长因子在生物体内的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kantake, Masato, Ikeda, Naho, Nakaoka, Hirofumi, Shoji, Hiromichi, Shimizu, Toshiaki. 2020. IGF1 gene is epigenetically activated in preterm infants with intrauterine growth restriction. In Clinical epigenetics, 12, 108. doi:10.1186/s13148-020-00901-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678007/
2. Philippou, Anastassios, Maridaki, Maria, Pneumaticos, Spiros, Koutsilieris, Michael. 2014. The complexity of the IGF1 gene splicing, posttranslational modification and bioactivity. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 20, 202-14. doi:10.2119/molmed.2014.00011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24637928/
3. Cheng, Yunyun, Liu, Songcai, Wang, Gang, Yu, Hao, Hao, Linlin. 2018. Porcine IGF1 synonymous mutation alter gene expression and protein binding affinity with IGF1R. In International journal of biological macromolecules, 116, 23-30. doi:10.1016/j.ijbiomac.2018.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29738863/
4. Xiao, Yousheng, Cen, Luan, Mo, Mingshu, Pei, Zhong, Xu, Pingyi. . Association of IGF1 gene polymorphism with Parkinson's disease in a Han Chinese population. In The journal of gene medicine, 19, . doi:10.1002/jgm.2949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28221705/
5. Werner, Haim, Laron, Zvi. 2020. Role of the GH-IGF1 system in progression of cancer. In Molecular and cellular endocrinology, 518, 111003. doi:10.1016/j.mce.2020.111003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32919021/
6. Xu, Gui-Ping, Chen, Wei-Xian, Xie, Wen-Yue, Wu, Li-Fang. . The association between IGF1 Gene 3'-UTR polymorphisms and cancer risk: A Meta-analysis. In Medicine, 97, e13829. doi:10.1097/MD.0000000000013829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30572549/