Ifnb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ifnb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03050

品系全称

C57BL/6JCya-Ifnb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15977-Ifnb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifnb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03050) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon beta 1, fibroblast
基因别称
IFN-beta,IFNB,If1da1,Ifb
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010510 | Ensembl: ENSMUST00000055671
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107657Homozygotes for targeted null mutations exhibit enhanced proliferation and reduced TNF-alpha production by activated T lymphocytes, a defect in B cell maturation, fewer circulating granulocytes and macrophages, and increased viral susceptibility.
IFNB1,也称为Interferon beta1,是一种重要的I型干扰素(IFN)。I型干扰素是宿主防御病毒和其他病原体入侵的关键分子,具有抗病毒、免疫调节和抗肿瘤等多种生物学功能。IFNB1通过激活JAK-STAT信号通路,诱导下游基因的表达,进而发挥其生物学效应。IFNB1在病毒感染、自身免疫性疾病和肿瘤等多种病理过程中发挥重要作用[1][2][3][4][5][6][7][8]。

TMEM173基因编码STING蛋白,是STING信号通路的核心成员。STING信号通路是宿主防御细菌和病毒的先天免疫信号通路之一。TMEM173基因突变会导致STING信号通路异常激活,进而导致多种自身免疫性疾病,如SAVI综合征[1]。研究发现,TMEM173基因突变会导致IFNB1基因的表达上调,从而激活JAK-STAT信号通路,导致炎症反应和血管损伤。

MORC3是一种负性调节因子,能够抑制IFNB1基因的表达。MORC3通过与IFNB1基因启动子区域的DNA结合,抑制IFNB1基因的转录。然而,当MORC3被病毒蛋白ICP0降解后,IFNB1基因的表达会被释放,从而激活抗病毒免疫反应[2]。

TRIM33是一种E3泛素连接酶,能够负性调节IFNB1基因的表达。在巨噬细胞中,TRIM33通过与PU.1结合,被招募到IFNB1基因启动子区域的ICE区域,从而抑制IFNB1基因的转录。在巨噬细胞激活的晚期阶段,TRIM33的表达上调,抑制IFNB1基因的表达,从而抑制炎症反应[3]。

IFNB1基因的表达受到多种因素的调控,包括STING信号通路、MORC3和TRIM33等。这些调控机制保证了IFNB1基因的精确表达,从而维持宿主的免疫稳态。IFNB1基因的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,如自身免疫性疾病、病毒感染和肿瘤等。因此,深入研究IFNB1基因的调控机制,对于理解免疫系统的功能和疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Liu, Y, Jesus, A A, Marrero, B, Paller, A S, Goldbach-Mansky, R. 2014. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. In The New England journal of medicine, 371, 507-518. doi:10.1056/NEJMoa1312625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25029335/
2. Gaidt, Moritz M, Morrow, Alyssa, Fairgrieve, Marian R, Yosef, Nir, Vance, Russell E. 2021. Self-guarding of MORC3 enables virulence factor-triggered immunity. In Nature, 600, 138-142. doi:10.1038/s41586-021-04054-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34759314/
3. Ferri, Federica, Parcelier, Aude, Petit, Vanessa, Rousselet, Germain, Romeo, Paul-Henri. 2015. TRIM33 switches off Ifnb1 gene transcription during the late phase of macrophage activation. In Nature communications, 6, 8900. doi:10.1038/ncomms9900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26592194/
4. Zhang, You, Huang, Hongwei, Chen, Honglin, Shen, Gengyang, Jiang, Xiaobing. 2023. Unearths IFNB1 immune infiltrates in SOP-related ossification of ligamentum flavum pathogenesis. In Heliyon, 9, e16722. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e16722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37303521/
5. Nikopoulou, Chrysa, Panagopoulos, Giorgos, Sianidis, Georgios, Ford, Ethan, Thanos, Dimitris. 2018. The Transcription Factor ThPOK Orchestrates Stochastic Interchromosomal Interactions Required for IFNB1 Virus-Inducible Gene Expression. In Molecular cell, 71, 352-361.e5. doi:10.1016/j.molcel.2018.06.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30017585/
6. Lv, Yuesheng, Sun, Siwen, Zhang, Jinrui, Wang, Yang, Li, Man. 2024. Loss of RBM45 inhibits breast cancer progression by reducing the SUMOylation of IRF7 to promote IFNB1 transcription. In Cancer letters, 596, 216988. doi:10.1016/j.canlet.2024.216988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38797234/
7. Jha, Aditya Nath, Singh, Vipin Kumar, Singh, Rajender, Singh, Lalji, Thangaraj, Kumarasamy. 2013. A rare non-synonymous c.102C>G SNP in the IFNB1 gene might be a risk factor for cerebral malaria in Indian populations. In Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 14, 369-74. doi:10.1016/j.meegid.2012.12.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333334/
8. Nikopoulou, Chrysa, Panagopoulos, Giorgos, Sianidis, Georgios, Ford, Ethan, Thanos, Dimitris. . The Transcription Factor ThPOK Orchestrates Stochastic Interchromosomal Interactions Required for IFNB1 Virus-Inducible Gene Expression. In Molecular cell, 74, 409-410. doi:10.1016/j.molcel.2019.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002805/