Ifnar2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ifnar2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03049

品系全称

C57BL/6JCya-Ifnar2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15976-Ifnar2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifnar2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03049) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon (alpha and beta) receptor 2
基因别称
IFN-R-2,Ifnar-2
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010509 | Ensembl: ENSMUST00000023693
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098243Mice with mutations of this gene have defects in immune responses involving, variously, NK cells, CD4+ and CD8+ T cells and B cells in response to induced and transplanted tumors, viruses, and double stranded DNA. These defects include diminished secretion of type I and type II interferons.
基因Ifnar2,即干扰素α和β受体亚单位2,是细胞表面受体复合物的一部分,负责与I型干扰素(IFN)结合。I型干扰素是一组细胞因子,在抗病毒、抗增殖、抗血管生成和免疫调节等方面发挥着重要作用。Ifnar2与Ifnar1共同组成I型干扰素受体(IFNAR),当I型干扰素与IFNAR结合时,会触发JAK-STAT信号通路,从而激活下游的转录因子STATs,这些转录因子迁移到细胞核中,驱动转录过程,最终实现抗病毒等生物学功能[1]。

Ifnar2在免疫系统中扮演着重要的角色。研究表明,Ifnar2的缺失或功能异常会导致免疫系统对病毒感染的防御能力下降,从而增加病毒性疾病的风险。例如,在系统性红斑狼疮(SLE)患者中,Ifnar2的表达水平与疾病的严重程度呈正相关。Anifrolumab是一种针对I型干扰素受体亚单位1的人源化单克隆抗体,用于治疗SLE。尽管在一项III期临床试验中,Anifrolumab并未显著改善SLE患者的原发性终点,但其在高干扰素基因签名患者中的疗效仍然显著[2]。

在COVID-19患者中,Ifnar2的表达水平也与疾病的严重程度相关。研究发现,Ifnar2基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与COVID-19的严重程度相关,这些SNPs可能导致Ifnar2的功能丧失,从而降低细胞对I型干扰素的敏感性,影响抗病毒免疫反应[3,5]。此外,Ifnar2的表达水平在COVID-19幸存者中高于非幸存者,这表明Ifnar2在疾病的预后中可能具有重要意义[6]。

基因Ifnar2的功能不仅限于病毒感染。研究发现,Ifnar2的缺失会导致机体对某些疫苗产生严重的副反应。例如,一名10个月大的女性因Ifnar2基因的纯合突变,在接种麻疹疫苗后出现了严重的病毒血症、脑炎和多器官衰竭[4]。这表明Ifnar2在调节免疫系统对疫苗的反应中也发挥着重要作用。

总之,基因Ifnar2在免疫系统中发挥着重要的功能,参与调节机体对病毒感染和其他免疫刺激的反应。Ifnar2的缺失或功能异常可能导致免疫系统功能受损,增加疾病的风险。因此,深入研究Ifnar2的生物学功能及其在疾病中的作用机制,对于开发新的免疫调节剂和疫苗具有重要意义。

参考文献:
1. Shemesh, Maya, Lochte, Sara, Piehler, Jacob, Schreiber, Gideon. 2021. IFNAR1 and IFNAR2 play distinct roles in initiating type I interferon-induced JAK-STAT signaling and activating STATs. In Science signaling, 14, eabe4627. doi:10.1126/scisignal.abe4627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813358/
2. Morand, Eric F, Furie, Richard, Tanaka, Yoshiya, Berglind, Anna, Tummala, Raj. 2019. Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. In The New England journal of medicine, 382, 211-221. doi:10.1056/NEJMoa1912196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31851795/
3. Pairo-Castineira, Erola, Clohisey, Sara, Klaric, Lucija, Wilson, James F, Baillie, J Kenneth. 2020. Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19. In Nature, 591, 92-98. doi:10.1038/s41586-020-03065-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33307546/
4. Adi, Ghaith, Obaid, Zaki, Hafez, Deema Hassan, Saud, Hajer Abu, Alkateb, Faten Ahmed. 2024. Severe Adverse Reaction to Measles Vaccine Due to Homozygous Mutation in the IFNAR2 Gene: A Case Report and Literature Review. In Journal of clinical immunology, 45, 30. doi:10.1007/s10875-024-01814-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39436454/
5. Akter, Shamima, Roy, Arpita Singha, Tonmoy, Mahafujul Islam Quadery, Islam, Md Sajedul. 2021. Deleterious single nucleotide polymorphisms (SNPs) of human IFNAR2 gene facilitate COVID-19 severity in patients: a comprehensive in silico approach. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 40, 11173-11189. doi:10.1080/07391102.2021.1957714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34355676/
6. Fricke-Galindo, Ingrid, Martínez-Morales, Alfonso, Chávez-Galán, Leslie, Guzmán-Guzmán, Iris Paola, Falfán-Valencia, Ramcés. 2022. IFNAR2 relevance in the clinical outcome of individuals with severe COVID-19. In Frontiers in immunology, 13, 949413. doi:10.3389/fimmu.2022.949413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967349/