Ifit1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ifit1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03041

品系全称

C57BL/6JCya-Ifit1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15957-Ifit1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifit1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03041) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 1
基因别称
GARG-16,IFI-56K,ISG56,Ifi56,P56
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008331 | Ensembl: ENSMUST00000102824
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99450Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered response to vesicular stomatitis virus (VSV) infection.
Ifit1,也称为Interferon-induced Protein with Tetratricopeptide Repeats 1,是一种重要的干扰素刺激基因(ISG)。它位于人类染色体10上,与ISG56/IFIT1基因家族的其他成员(ISG54/IFIT2、ISG60/IFIT3和ISG58/IFIT5)紧密相关。这些基因在大多数细胞类型中通常是沉默的,但它们的转录在干扰素、病毒感染以及双链RNA或脂多糖等分子模式的刺激下会被强烈诱导[1]。Ifit1编码的蛋白质包含多个tetratricopeptide repeat helix-turn-helix结构域,这些结构域介导了多种蛋白质-蛋白质相互作用,对细胞和病毒功能产生多方面的影响,包括翻译起始、病毒复制、双链RNA信号传导、细胞迁移和增殖等。

在系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病中,Ifit1的表达水平与疾病活动指数密切相关。通过对儿童SLE患者和健康个体的基因表达分析,研究发现Ifit1在儿童SLE患者中高表达,且Ifit1及其调控的基因表达变化可能参与SLE的发病机制。此外,Ifit1及其调控的基因表达模式也具有作为儿童SLE诊断标志物的潜力[2]。

在肿瘤研究领域,Ifit1的表达也与多种肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,癌相关成纤维细胞(CAFs)分泌的CXCL11通过激活circRNA-miRNA-mRNA轴,增强肝细胞癌(HCC)的进展和转移。在这一过程中,Ifit1和Ifit3的表达水平显著上调,而circUBAP2和miR-4756的表达水平则下调。进一步研究发现,Ifit1或Ifit3的沉默可以减少HCC细胞的迁移和侵袭能力[3]。

在LPS激活的人巨噬细胞中,Ifit1对炎症基因程序和干扰素基因程序表现出相反的调节作用。Ifit1可以负向调节LPS诱导的炎症基因程序,同时正向调节I型干扰素的表达。这些作用是通过调节Sin3A-HDAC2转录调控复合体在LPS诱导的基因位点上的活性来实现的。这表明Ifit1不仅参与限制病毒复制,还参与LPS诱导的基因程序的差异转录调节[4]。

此外,Ifit1在系统性红斑狼疮(SLE)和原发性干燥综合征(pSS)等自身免疫性疾病中也可能发挥重要作用。研究发现,SLE和pSS共享一些基因、信号通路和转录因子,其中IFIT1是其中之一。这些基因和通路可能参与调节免疫系统的功能和自身免疫反应[5]。

在胰腺癌中,Ifit1的表达水平也与患者预后密切相关。研究发现,Ifit1在胰腺癌组织中高表达,且其表达水平与患者总生存期呈负相关。进一步研究发现,Ifit1可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路来影响胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[6]。

最后,Ifit1在病毒感染中也发挥重要作用。研究发现,在TBEV感染的人神经元和星形胶质细胞中,Ifit1的表达水平显著上调,且其调控的基因表达变化可能参与TBEV的致病机制。此外,Ifit1的表达也与银屑病和特应性皮炎等炎症性皮肤疾病相关[7,8]。

综上所述,Ifit1是一种重要的干扰素刺激基因,在免疫调节、肿瘤发生和发展以及病毒感染等生物学过程中发挥重要作用。进一步研究Ifit1的生物学功能和作用机制,有助于深入理解免疫系统的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fensterl, Volker, Sen, Ganes C. 2010. The ISG56/IFIT1 gene family. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 31, 71-8. doi:10.1089/jir.2010.0101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20950130/
2. Li, Hongai, Wang, Teng, Li, Bangtao, Huang, Chuican, Xiang, Wei. 2023. Bioinformatic analysis of immune-related transcriptome affected by IFIT1 gene in childhood systemic lupus erythematosus. In Translational pediatrics, 12, 1517-1526. doi:10.21037/tp-23-365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37692541/
3. Liu, Gao, Sun, Jian, Yang, Zhang-Fu, Qiu, Shuang-Jian, Yi, Yong. 2021. Cancer-associated fibroblast-derived CXCL11 modulates hepatocellular carcinoma cell migration and tumor metastasis through the circUBAP2/miR-4756/IFIT1/3 axis. In Cell death & disease, 12, 260. doi:10.1038/s41419-021-03545-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33707417/
4. John, Sinu P, Sun, Jing, Carlson, Rebecca J, Smelkinson, Margery, Fraser, Iain D C. . IFIT1 Exerts Opposing Regulatory Effects on the Inflammatory and Interferon Gene Programs in LPS-Activated Human Macrophages. In Cell reports, 25, 95-106.e6. doi:10.1016/j.celrep.2018.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30282041/
5. Cui, Yanling, Zhang, Huina, Wang, Zhen, Zhu, Wenmin, Sun, Yi Eve. 2023. Exploring the shared molecular mechanisms between systemic lupus erythematosus and primary Sjögren's syndrome based on integrated bioinformatics and single-cell RNA-seq analysis. In Frontiers in immunology, 14, 1212330. doi:10.3389/fimmu.2023.1212330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37614232/
6. Li, Tian-Hao, Zhao, Bang-Bo, Qin, Cheng, Zhou, Xing-Tong, Wang, Wei-Bin. 2024. IFIT1 modulates the proliferation, migration and invasion of pancreatic cancer cells via Wnt/β-catenin signaling. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 1253-1265. doi:10.1007/s13402-024-00925-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38536650/
7. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/
8. Seiringer, Peter, Hillig, Christina, Schäbitz, Alexander, Eyerich, Kilian, Törőcsik, Daniel. 2024. Spatial transcriptomics reveals altered lipid metabolism and inflammation-related gene expression of sebaceous glands in psoriasis and atopic dermatitis. In Frontiers in immunology, 15, 1334844. doi:10.3389/fimmu.2024.1334844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433843/