Irgm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Irgm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03038

品系全称

C57BL/6NCya-Irgm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-15944-Irgm1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irgm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03038) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
immunity-related GTPase family M member 1
基因别称
Ifggd3,Ifi1,Iigp3,Iipg3,Irgm
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008326 | Ensembl: ENSMUST00000049519
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107567Mice homozygous for a null allele exhibit impaired cell-autonomous Toxoplasma killing.
Irgm1,也称为LRG-47,是一种属于免疫相关GTPase家族的蛋白质。这个家族的蛋白质在免疫和炎症反应中扮演着关键角色,尤其是在细胞膜的重塑过程中,如自噬和线粒体自噬。Irgm1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫反应、代谢调控和细胞凋亡。Irgm1的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和感染性疾病。

Irgm1在免疫系统中具有广泛的作用。研究表明,Irgm1缺失会导致T细胞数量和功能的改变,包括CD4+(Th1和Treg)和CD8+ T细胞。在Irgm1缺失的T细胞中,葡萄糖代谢和糖酵解的增加,这可能是导致T细胞功能异常和凋亡增加的原因之一[2]。此外,Irgm1在巨噬细胞中也发挥着重要作用。研究表明,Irgm1缺失会导致巨噬细胞代谢功能的改变,包括糖酵解的增加和长链酰肉碱的积累。这些代谢改变可能导致了巨噬细胞中炎症细胞因子的过度产生[8]。

Irgm1在自身免疫性疾病中也起着重要作用。研究表明,Irgm1缺失会导致细胞内线粒体功能障碍,进而导致细胞内DNA的泄漏,激活cGAS-STING信号通路,最终导致I型干扰素的过度产生。这种I型干扰素的过度产生与多种自身免疫性疾病的发生和发展密切相关[1]。此外,Irgm1还通过调节细胞自噬和线粒体自噬,维持细胞内稳态和免疫系统的正常功能。研究表明,Irgm1缺失会导致细胞内自噬和线粒体自噬的障碍,进而导致细胞内线粒体功能障碍和DNA泄漏,最终导致I型干扰素的过度产生[6]。

Irgm1在感染性疾病中也发挥着重要作用。研究表明,Irgm1缺失会导致细胞对结核杆菌感染的抵抗力下降。Irgm1缺失会导致细胞内I型干扰素信号通路的过度激活,抑制T细胞的活化和增殖,从而降低机体对结核杆菌的清除能力[3][4]。此外,Irgm1还通过调节巨噬细胞的炎症反应,参与对病原菌的清除和免疫控制。研究表明,Irgm1缺失会导致巨噬细胞炎症反应的过度激活,进而导致炎症性疾病的加重[7]。

Irgm1在造血干细胞中也发挥着重要作用。研究表明,Irgm1缺失会导致造血干细胞增殖和自我更新的异常,进而导致造血干细胞的耗竭。Irgm1缺失会导致细胞内I型干扰素信号通路的过度激活,进而导致造血干细胞的异常增殖和自我更新[5]。

综上所述,Irgm1是一种重要的免疫相关GTPase,参与调节免疫反应、代谢和细胞凋亡。Irgm1的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和感染性疾病。Irgm1的研究有助于深入理解免疫系统的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rai, Prashant, Janardhan, Kyathanahalli S, Meacham, Julie, Taylor, Gregory A, Fessler, Michael B. 2021. IRGM1 links mitochondrial quality control to autoimmunity. In Nature immunology, 22, 312-321. doi:10.1038/s41590-020-00859-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33510463/
2. Alwarawrah, Yazan, Danzaki, Keiko, Nichols, Amanda G, Taylor, Gregory A, MacIver, Nancie J. 2022. Irgm1 regulates metabolism and function in T cell subsets. In Scientific reports, 12, 850. doi:10.1038/s41598-021-04442-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35039539/
3. Naik, Sumanta K, McNehlan, Michael E, Mreyoud, Yassin, Kreamalmeyer, Darren, Stallings, Christina L. 2024. Type I IFN signaling in the absence of IRGM1 promotes M. tuberculosis replication in immune cells by suppressing T cell responses. In Mucosal immunology, 17, 1114-1127. doi:10.1016/j.mucimm.2024.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39038752/
4. Naik, Sumanta K, McNehlan, Michael E, Mreyoud, Yassin, Kreamalmeyer, Darren, Stallings, Christina L. 2023. Type I IFN signaling in the absence of IRGM1 promotes M. tuberculosis replication in immune cells by suppressing T cell responses. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.10.03.560720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873329/
5. King, Katherine Y, Baldridge, Megan T, Weksberg, David C, Taylor, Gregory A, Goodell, Margaret A. 2011. Irgm1 protects hematopoietic stem cells by negative regulation of IFN signaling. In Blood, 118, 1525-33. doi:10.1182/blood-2011-01-328682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21633090/
6. Nath, Parej, Jena, Kautilya Kumar, Mehto, Subhash, Chauhan, Swati, Chauhan, Santosh. 2020. IRGM links autoimmunity to autophagy. In Autophagy, 17, 578-580. doi:10.1080/15548627.2020.1810920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32813580/
7. Xu, Yanwen, He, Zhongze, Li, Zhaoying, Li, Hulun, Sun, Bo. 2016. Irgm1 is required for the inflammatory function of M1 macrophage in early experimental autoimmune encephalomyelitis. In Journal of leukocyte biology, 101, 507-517. doi:10.1189/jlb.3A0116-028RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27443879/
8. Schmidt, Elyse A, Fee, Brian E, Henry, Stanley C, Koves, Timothy R, Taylor, Gregory A. 2017. Metabolic Alterations Contribute to Enhanced Inflammatory Cytokine Production in Irgm1-deficient Macrophages. In The Journal of biological chemistry, 292, 4651-4662. doi:10.1074/jbc.M116.770735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28154172/