Id4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Id4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03030

品系全称

C57BL/6JCya-Id4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15904-Id4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Id4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03030) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inhibitor of DNA binding 4
基因别称
Idb4,bHLHb27
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031166.3 | Ensembl: ENSMUST00000021810
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1089 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99414Mice homozygous for disruptions in this gene have reduced brains and abnormal telencephalon structures.
基因ID4,也称为Inhibitor of DNA Binding 4,是一种属于ID基因家族的转录因子。ID基因家族成员(ID1-ID4)编码具有多功能的蛋白质,其转录活性基于对基本螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子的显性负抑制。ID4基因的表达和功能在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、肿瘤发生和骨代谢等。

ID4在昼夜节律系统中发挥重要作用。研究表明,ID4基因的敲除会导致小鼠的昼夜节律出现异常,包括昼夜节律周期缩短、光相移减弱以及相位角提前等。这些表型变化表明ID4对昼夜节律系统具有调节作用,其功能可能涉及与CLOCK和BMAL1等昼夜节律核心基因的相互作用[1]。

ID4基因的突变与骨质疏松症的发生有关。在泰国绝经后妇女的研究中,发现ID4基因的3'非编码区(3'UTR)的单核苷酸多态性(SNP)与腰椎骨密度(BMD)有关。携带TT基因型的妇女的腰椎骨密度显著低于携带CT+CC基因型的妇女。这表明ID4基因的SNP可能与骨质疏松症的发生有关,但其具体机制仍需进一步研究[2]。

ID4在发育和肿瘤发生中具有独特的作用。与ID1、ID2和ID3相比,ID4具有不同的发育过程和成人组织表达谱,以及促进干细胞存活、分化和/或分化时间的功能。此外,ID4在多种癌症中表达上调,包括乳腺癌和卵巢癌。ID4的这些独特功能表明其在发育和肿瘤发生中具有重要作用,但其分子机制仍需进一步研究[3]。

ID4基因的甲基化状态与急性白血病的微小残留病(MRD)检测有关。研究发现,ID4基因启动子区域的甲基化可以作为急性白血病患者MRD检测的潜在生物标志物。在急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML)患者中,ID4基因的甲基化率与复发率相关。这表明ID4基因的甲基化状态可能有助于急性白血病患者MRD的检测和预后评估[4]。

ID4在骨质疏松症中的作用与其对成骨细胞分化的调节有关。研究发现,ID4基因的缺失会显著降低成骨细胞分化并促进脂肪细胞分化。ID4通过介导Hes1从Hes1-Hey2复合物中释放出来,增加Runx2的稳定性和转录活性,从而促进成骨细胞分化。这表明ID4可能在预防和治疗骨质疏松症中发挥作用[5]。

ID4在结直肠癌中的作用与其对肿瘤细胞生长和转移的调节有关。研究发现,ID4的表达与结直肠癌患者的病理分化和生存期相关。ID4的表达上调与结直肠癌细胞的生长、转移和化疗耐药性增加有关。此外,ID4的表达上调与结直肠癌细胞的间质-上皮转化(EMT)表型相关。这表明ID4可能在结直肠癌的发生和发展中发挥重要作用,并可能作为预后标志物和治疗靶点[6]。

ID4在乳腺癌中的作用与其对BRCA1功能的抑制有关。研究发现,ID4的表达上调与基底样乳腺癌(BLBC)患者的预后不良相关。ID4通过抑制BRCA1的功能,影响乳腺癌细胞的行为和预后。这表明ID4可能在BLBC的发生和发展中发挥重要作用,并可能作为治疗靶点[7]。

ID4在Menke-Hennekam综合征中的作用与其对DNA甲基化的影响有关。研究发现,ID4基因的突变可能导致Menke-Hennekam综合征的发生。ID4基因的突变主要影响CBP/p300蛋白的锌指结构域和ID4结构域。此外,ID4基因的突变还与ID4结构域的DNA甲基化模式有关。这表明ID4可能在Menke-Hennekam综合征的发生和发展中发挥重要作用[8]。

ID4在骨髓增生异常综合征(MDS)中的作用与其对疾病进展的影响有关。研究发现,ID4基因的甲基化与MDS患者的疾病进展和预后相关。ID4基因的甲基化水平与MDS患者的生存期呈负相关。这表明ID4基因的甲基化可能有助于MDS患者的疾病监测和预后评估[9]。

综上所述,ID4基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括昼夜节律、骨质疏松症、肿瘤发生和骨代谢等。ID4的功能可能与与其他转录因子的相互作用、DNA甲基化状态以及疾病进展相关。进一步研究ID4的分子机制和功能将为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Duffield, Giles E, Robles-Murguia, Maricela, Hou, Tim Y, McDonald, Kathleen A. 2021. Targeted Disruption of the Inhibitor of DNA Binding 4 (Id4) Gene Alters Photic Entrainment of the Circadian Clock. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22179632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34502541/
2. Chupeerach, Chaowanee, Kulanuwat, Sirikul, Chuenta, Wanida, Preutthipan, Sangchai, Tungtrongchitr, Rungsunn. . ID4 gene polymorphism and osteoporosis in Thai menopausal women. In Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet thangphaet, 97, 1004-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25632614/
3. Patel, Divya, Morton, Derrick J, Carey, Jason, Havrda, Mathew C, Chaudhary, Jaideep. 2014. Inhibitor of differentiation 4 (ID4): From development to cancer. In Biochimica et biophysica acta, 1855, 92-103. doi:10.1016/j.bbcan.2014.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25512197/
4. Zhao, Yu, Yu, Li, Wang, Quan-shun, Jin, Hai-jie, Lou, Fang-ding. . [Id4 gene methylation for detection of minimal residual disease in acute leukemia]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 27, 298-301. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16875575/
5. Tokuzawa, Yoshimi, Yagi, Ken, Yamashita, Yzumi, Mizuno, Yosuke, Okazaki, Yasushi. 2010. Id4, a new candidate gene for senile osteoporosis, acts as a molecular switch promoting osteoblast differentiation. In PLoS genetics, 6, e1001019. doi:10.1371/journal.pgen.1001019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20628571/
6. Ha, Cam-Thu, Cheng, Chih-Yuan, Zheng, Ming-Yi, Pan, Shien-Tung, Chou, Yu-Ting. . ID4 predicts poor prognosis and promotes BDNF-mediated oncogenesis of colorectal cancer. In Carcinogenesis, 42, 951-960. doi:10.1093/carcin/bgab037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33993270/
7. Nasif, Daniela, Real, Sebastian, Roqué, María, Branham, María T. 2022. CDC42 as an epigenetic regulator of ID4 in triple-negative breast tumors. In Breast cancer (Tokyo, Japan), 29, 562-573. doi:10.1007/s12282-022-01334-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35094293/
8. Haghshenas, Sadegheh, Bout, Hidde J, Schijns, Josephine M, Sadikovic, Bekim, Menke, Leonie A. 2024. Menke-Hennekam syndrome; delineation of domain-specific subtypes with distinct clinical and DNA methylation profiles. In HGG advances, 5, 100287. doi:10.1016/j.xhgg.2024.100287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553851/
9. Kang, Huiyuan, Wang, Xinrong, Gao, Li, Wang, Lili, Yu, Li. 2015. Clinical implications of the quantitative detection of ID4 gene methylation in myelodysplastic syndrome. In European journal of medical research, 20, 16. doi:10.1186/s40001-015-0092-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25889027/