Irf8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Irf8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03026

品系全称

C57BL/6JCya-Irf8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15900-Irf8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irf8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03026) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon regulatory factor 8
基因别称
ICSBP,IRF-8,Icsbp1,Myls
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008320 | Ensembl: ENSMUST00000047737
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96395Homozygotes for a targeted null mutation exhibit increased incidence of viral infections, shortened life span, deregulated hematopoiesis, and hematological neoplasias. Heterozygotes show similar, but milder, phenotypes.
Irf8,也称为干扰素调节因子8(Interferon regulatory factor 8),是一种重要的转录因子,参与调控免疫系统的发育和功能。Irf8在多种免疫细胞类型中表达,包括巨噬细胞、树突状细胞(DCs)和浆细胞样DCs(pDCs),并在这些细胞的功能中发挥关键作用。Irf8的缺失会导致免疫系统的功能障碍,从而影响宿主对病原体的防御能力。

在巨噬细胞中,Irf8的表达和活性受到肿瘤微环境的调控。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中的一种重要细胞类型,它们可以促进肿瘤的生长和转移。研究表明,TAMs表达和需要Irf8来呈现癌细胞抗原,并促进T细胞耗竭,从而抑制抗肿瘤免疫反应。在乳腺癌小鼠模型中,肿瘤诱导了单核细胞来源的TAMs的扩增和I型DCs的激活,这两种细胞都表达和需要Irf8。Irf8的缺失可以防止癌细胞反应性T细胞的耗竭,并抑制肿瘤的生长[1]。

在DCs中,Irf8的表达对于维持DCs的发育和功能至关重要。Irf8与另一个转录因子BATF3相互作用,共同调控经典cDC1的发育。Irf8和BATF3在cDC1的基因表达模式中存在重叠的富集区域,其中Pfkfb3基因的表达受到Irf8和BATF3的直接调控。Pfkfb3基因编码一个重要的代谢酶,参与糖酵解和cDC1的生物学过程。Irf8和BATF3的缺失会导致cDC1的发育缺陷和Pfkfb3基因表达的下调[2]。

在pDCs中,Irf8对于维持pDCs的功能至关重要。Irf8的缺失会导致pDCs产生缺陷,从而影响pDCs介导的抗病毒免疫反应。研究表明,Irf8R294C突变会抑制pDCs产生I型干扰素(IFN),从而降低抗病毒免疫反应。Irf8R294C突变还会导致pDCs产生缺陷,包括ISGs的产生和共刺激分子的上调[3]。

除了在免疫细胞中的表达和功能,Irf8还与其他疾病相关。例如,在银屑病和动脉粥样硬化的发生机制中,Irf8的表达和功能也发挥重要作用。研究表明,Irf8是银屑病和动脉粥样硬化中共同上调的基因之一,并且与其他疾病相关基因存在相互作用[4]。此外,在Meniere's病中,Irf8基因的突变与血管充血和炎症相关[5]。

综上所述,Irf8是一种重要的转录因子,在免疫系统的发育和功能中发挥关键作用。Irf8在多种免疫细胞类型中表达,并参与调控免疫细胞的发育、功能和代谢。Irf8的缺失会导致免疫系统的功能障碍,从而影响宿主对病原体的防御能力。此外,Irf8还与其他疾病相关,包括银屑病、动脉粥样硬化和Meniere's病。因此,深入研究Irf8的功能和机制对于理解免疫系统的发育和功能、以及相关疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Nixon, Briana G, Kuo, Fengshen, Ji, LiangLiang, Hakimi, A Ari, Li, Ming O. 2022. Tumor-associated macrophages expressing the transcription factor IRF8 promote T cell exhaustion in cancer. In Immunity, 55, 2044-2058.e5. doi:10.1016/j.immuni.2022.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36288724/
2. Chauhan, Kuldeep Singh, Das, Annesa, Jaiswal, Hemant, Patel, Virendra Kumar, Tailor, Prafullakumar. 2021. IRF8 and BATF3 interaction enhances the cDC1 specific Pfkfb3 gene expression. In Cellular immunology, 371, 104468. doi:10.1016/j.cellimm.2021.104468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34968772/
3. Das, Annesa, Chauhan, Kuldeep Singh, Kumar, Himanshu, Tailor, Prafullakumar. 2021. Mutation in Irf8 Gene (Irf8R294C ) Impairs Type I IFN-Mediated Antiviral Immune Response by Murine pDCs. In Frontiers in immunology, 12, 758190. doi:10.3389/fimmu.2021.758190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34867997/
4. Su, Wenxing, Zhao, Ying, Wei, Yuqian, Ji, Jiang, Yang, Shun. 2021. Exploring the Pathogenesis of Psoriasis Complicated With Atherosclerosis via Microarray Data Analysis. In Frontiers in immunology, 12, 667690. doi:10.3389/fimmu.2021.667690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34122426/
5. Zou, Jing, Zhao, Zikai, Zhang, Guoping, Zhang, Qing, Pyykkö, Ilmari. 2022. MEFV, IRF8, ADA, PEPD, and NBAS gene variants and elevated serum cytokines in a patient with unilateral sporadic Meniere's disease and vascular congestion over the endolymphatic sac. In Journal of otology, 17, 175-181. doi:10.1016/j.joto.2022.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847575/