Hyal2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hyal2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03020

品系全称

C57BL/6JCya-Hyal2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15587-Hyal2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hyal2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03020) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hyaluronoglucosaminidase 2
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010489 | Ensembl: ENSMUST00000010191
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196334Mice homozygous for a knock-out allele exhibit preweaning lethality, poor survival, craniofacial defects including submucosal cleft palate, and mild anemia. Incompletely penetrant features include cor triatriatum sinister and hearing loss.
Hyal2,也称为Hyaluronidase 2,是一种重要的内切糖苷酶,负责降解细胞外基质中的透明质酸(HA)。Hyal2在多种组织中表达,包括皮肤、肺、肾和心脏等,但在成年大脑中,该基因的表达被甲基化沉默[2]。Hyal2具有较低的酸性pH最适活性,其底物特异性不同于其他类型的透明质酸酶,主要降解高分子量HA至约20 kDa的中等分子量中间体[3]。Hyal2蛋白通常定位于溶酶体,但也可以通过GPI锚定暴露在细胞表面[2]。

Hyal2在肿瘤生长、炎症和胚胎发生中发挥重要作用。研究表明,Hyal2基因启动子区域的甲基化水平改变与早期甲状腺乳头状癌(PTC)相关,提示其DNA甲基化水平可能作为甲状腺良恶性肿瘤鉴别诊断的潜在标志物[1]。此外,Hyal2还可能参与调节低剪切应力引起的细胞糖萼损伤,影响细胞极性和细胞粘附[7]。

在肿瘤生物学中,Hyal2的作用仍存在争议。有研究表明,Hyal1和Hyal2在结直肠癌组织中表达下调,且与淋巴转移和TNM分期呈负相关,提示Hyal1和Hyal2可能抑制结直肠癌的转移[4]。然而,也有研究发现,Hyal2在恶性间皮瘤中表达上调,且与不良预后相关,提示其可能具有促肿瘤作用[8]。

此外,Hyal2基因突变与人类的唇腭裂和心脏畸形有关。研究表明,Hyal2基因突变导致蛋白水平降低,影响HA的降解,进而影响心脏和腭部的发育,导致唇腭裂和心脏畸形[5,6]。这些研究揭示了Hyal2在胚胎发育中的重要作用,为唇腭裂和心脏畸形的遗传病因提供了新的见解。

综上所述,Hyal2是一种重要的内切糖苷酶,参与降解细胞外基质中的透明质酸。Hyal2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤生长、炎症、胚胎发生和细胞粘附等。Hyal2的表达和活性受到多种因素的调控,包括DNA甲基化和蛋白质定位等。Hyal2的研究有助于深入理解透明质酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yin, Y, Li, H, Yang, C, Yang, R, Zhang, Z. . [Detection of DNA methylation of HYAL2 gene for differentiating malignant from benign thyroid tumors]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 42, 123-129. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2022.01.15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35249879/
2. Lepperdinger, G, Müllegger, J, Kreil, G. . Hyal2--less active, but more versatile? In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 20, 509-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11731268/
3. Lepperdinger, G, Strobl, B, Kreil, G. . HYAL2, a human gene expressed in many cells, encodes a lysosomal hyaluronidase with a novel type of specificity. In The Journal of biological chemistry, 273, 22466-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9712871/
4. Jin, Zhiming, Zhang, Guoliang, Liu, Yiwen, Du, Yan, Gao, Feng. 2019. The suppressive role of HYAL1 and HYAL2 in the metastasis of colorectal cancer. In Journal of gastroenterology and hepatology, 34, 1766-1776. doi:10.1111/jgh.14660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30972813/
5. Muggenthaler, Martina M A, Chowdhury, Biswajit, Hasan, S Naimul, Triggs-Raine, Barbara, Chioza, Barry A. 2017. Mutations in HYAL2, Encoding Hyaluronidase 2, Cause a Syndrome of Orofacial Clefting and Cor Triatriatum Sinister in Humans and Mice. In PLoS genetics, 13, e1006470. doi:10.1371/journal.pgen.1006470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28081210/
6. Fasham, James, Lin, Siying, Ghosh, Promita, Crosby, Andrew H, Baple, Emma L. 2021. Elucidating the clinical spectrum and molecular basis of HYAL2 deficiency. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 631-644. doi:10.1016/j.gim.2021.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906488/
7. Yang, Hongfeng, Zhu, Linlin, Chao, Yuelin, Luo, Jie, Chen, Shaoliang. 2018. Hyaluronidase2 (Hyal2) modulates low shear stress-induced glycocalyx impairment via the LKB1/AMPK/NADPH oxidase-dependent pathway. In Journal of cellular physiology, 233, 9701-9715. doi:10.1002/jcp.26944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078213/
8. Balduit, Andrea, Vidergar, Romana, Zacchi, Paola, Ghebrehiwet, Berhane, Bulla, Roberta. 2023. Complement protein C1q stimulates hyaluronic acid degradation via gC1qR/HABP1/p32 in malignant pleural mesothelioma. In Frontiers in immunology, 14, 1151194. doi:10.3389/fimmu.2023.1151194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37334363/