Hus1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hus1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03018

品系全称

C57BL/6JCya-Hus1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15574-Hus1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hus1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03018) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HUS1 checkpoint clamp component
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008316.5 | Ensembl: ENSMUST00000020683
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~851 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277962Homozygotes for a targeted null mutation exhibit defects in yolk sac vascularization, placental abnormalities, extensive apoptosis, and midgestational lethality. Mutant cells show increased chromosomal abnormalities.
Hus1,全称为HUS1 checkpoint clamp component,是细胞周期检查点复合物9-1-1(RAD9-RAD1-HUS1)的一个重要组成部分,该复合物在维持基因组稳定性和对DNA损伤的反应中起着关键作用。Hus1蛋白是一种进化上保守的蛋白质,在多种生物中都有其同源物,例如在裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)中,hus1基因对于S-M期和DNA损伤检查点至关重要。Hus1在哺乳动物中的同源物同样在DNA损伤响应和细胞周期调控中发挥着重要作用[4]。

Hus1在DNA损伤响应中的功能是多方面的。首先,Hus1与Rad9和Rad1共同形成9-1-1复合物,该复合物在细胞检测到DNA损伤时被招募到损伤部位,并通过激活ATR激酶促进DNA损伤检查点信号传导。ATR的激活能够导致细胞周期停滞,使得细胞有时间修复损伤,或者在损伤无法修复时启动细胞凋亡程序,从而避免遗传信息的错误传递[1][4][5]。

此外,Hus1还在DNA修复过程中发挥作用。研究表明,Hus1在减数分裂中对于同源重组修复(HR)是必需的。在果蝇(Drosophila)中,hus1基因突变会导致卵母细胞核缺陷,并且同源重组修复效率降低。这些发现表明,Hus1在维持减数分裂的遗传稳定性方面发挥着重要作用[2]。

在哺乳动物中,Hus1的表达和功能也与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,Hus1在肝细胞癌(HCC)中的表达显著降低,低Hus1表达与患者的预后不良相关。Hus1的表达上调能够抑制肝细胞癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭,并使细胞周期停滞在G0/G1期,这表明Hus1可能是一种肿瘤抑制因子[3]。

此外,Hus1在维持基因组稳定性方面的作用也得到了证实。在Hus1基因敲除的小鼠中,胚胎表现出广泛的凋亡和发育缺陷,细胞内DNA损伤基因的表达上调,细胞中出现自发性染色体异常,这表明Hus1在维持基因组稳定性方面发挥着重要作用[5][6]。

综上所述,Hus1是一种重要的细胞周期检查点蛋白,参与调控DNA损伤响应、DNA修复和基因组稳定性。Hus1的功能不仅局限于DNA损伤响应,还在细胞增殖、凋亡和肿瘤抑制等方面发挥作用。Hus1的研究有助于深入理解细胞周期调控和DNA损伤响应的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Brambati, Alessandra, Sacco, Olivia, Porcella, Sarina, Schmidt, Jens C, Sfeir, Agnel. 2023. RHINO directs MMEJ to repair DNA breaks in mitosis. In Science (New York, N.Y.), 381, 653-660. doi:10.1126/science.adh3694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440612/
2. Peretz, Gabriella, Arie, Lihi Gur, Bakhrat, Anna, Abdu, Uri. 2009. The Drosophila hus1 gene is required for homologous recombination repair during meiosis. In Mechanisms of development, 126, 677-86. doi:10.1016/j.mod.2009.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19501158/
3. Zhou, Zi-Qi, Zhao, Jing-Jing, Chen, Chang-Long, Weng, De-Sheng, Xia, Jian-Chuan. 2018. HUS1 checkpoint clamp component (HUS1) is a potential tumor suppressor in primary hepatocellular carcinoma. In Molecular carcinogenesis, 58, 76-87. doi:10.1002/mc.22908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30182378/
4. Kostrub, C F, al-Khodairy, F, Ghazizadeh, H, Carr, A M, Enoch, T. . Molecular analysis of hus1+, a fission yeast gene required for S-M and DNA damage checkpoints. In Molecular & general genetics : MGG, 254, 389-99. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9180692/
5. Levitt, Peter S, Liu, Houchun, Manning, Charlene, Weiss, Robert S. . Conditional inactivation of the mouse Hus1 cell cycle checkpoint gene. In Genomics, 86, 212-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15919177/
6. Weiss, R S, Enoch, T, Leder, P. . Inactivation of mouse Hus1 results in genomic instability and impaired responses to genotoxic stress. In Genes & development, 14, 1886-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10921903/