Htr6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Htr6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03011

品系全称

C57BL/6JCya-Htr6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15565-Htr6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htr6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03011) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 6
基因别称
5-HT6
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021358 | Ensembl: ENSMUST00000068036
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196627Male mice homozygous for some disruptions in this gene display decreased body size. Mice homozygous for a different null allele display decreased sensitivity to alcohol induced behavioral responses.
HTR6,即5-羟色胺受体6(5-HTR6),是大脑中广泛分布的G蛋白偶联受体之一,主要在大脑的前额叶皮质和海马区神经元中表达。HTR6在神经传递、认知过程和情绪调节中发挥重要作用,其功能涉及到多种信号通路,包括神经递质释放、细胞信号转导和细胞内信号通路。

HTR6基因的变异与多种神经精神疾病相关,例如双相情感障碍、帕金森病、偏头痛、阿尔茨海默病和自杀行为。一项大规模的全基因组关联研究显示,HTR6基因与双相情感障碍的风险增加相关,HTR6基因的表达与双相情感障碍密切相关,并且编码了可治疗的靶点,如HTR6、MCHR1、DCLK3和FURIN[1]。

在精神分裂症的治疗中,抗精神病药物如Haloperidol可能会导致帕金森病样症状,称为抗精神病药物引起的帕金森病(AIP)。研究表明,HTR6基因的rs1805054多态性与Haloperidol诱导的震颤和僵硬相关,同时,HTR6 T和SLC6A3 9R等位基因的组合可能降低AIP的风险[2]。

此外,HTR6基因多态性也与偏头痛的发生相关。研究发现,偏头痛患者的血浆5-羟色胺(5-HT)水平低于健康对照组,并且前庭功能测试的异常率显著高于对照组。同时,HTR6基因rs770963777位点的多态性与偏头痛的发生相关[3]。

在乳腺癌中,HTR6基因的表达与患者的无复发生存率(RFS)呈正相关。研究发现,HTR6在人类晚期乳腺癌中的表达低于原位肿瘤,并且HTR6的表达与免疫微环境密切相关。此外,HTR6的下调可能是由于基因组深部缺失和乳腺癌中FOXA1的上调,FOXA1是HTR6的潜在负性调节转录因子[4]。

HTR6和SSTR3是两种在大脑中富集的睫状G蛋白偶联受体,参与认知和疾病如阿尔茨海默病和癌症。研究发现,HTR6和SSTR3的C末端尾部的CTS2序列在睫状靶向中发挥重要作用,并与睫状转运适配器TULP3和RABL2的结合有关[5]。

HTR6基因的C267T多态性与中国人群中晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的风险增加相关。研究发现,C/T基因型与LOAD相关,并且与APOE epsilon4等位基因无关[6]。

此外,HTR6基因的267C/T SNP与葡萄牙男性自杀者中的自杀行为相关。研究发现,男性自杀者和男性对照组之间的基因型分布存在性别特异性差异,表明该SNP可能在葡萄牙男性中的自杀行为发病机制中发挥作用[7]。

然而,也有研究显示,HTR6基因的多态性与情绪障碍(双相情感障碍和抑郁症)无显著关联。一项针对日本人群的病例对照研究和荟萃分析发现,HTR6基因的标签SNPs与双相情感障碍和抑郁症无显著关联[8]。

综上所述,HTR6基因在神经精神疾病和癌症中发挥重要作用。HTR6基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,包括双相情感障碍、帕金森病、偏头痛、阿尔茨海默病、自杀行为和乳腺癌。HTR6基因的表达与疾病的预后相关,并且可能通过影响神经递质释放、细胞信号转导和细胞内信号通路发挥作用。此外,HTR6基因的C末端尾部的CTS2序列在睫状靶向中发挥重要作用。这些研究有助于深入理解HTR6基因的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mullins, Niamh, Forstner, Andreas J, O'Connell, Kevin S, Ophoff, Roel A, Andreassen, Ole A. 2021. Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases provides new insights into the underlying biology. In Nature genetics, 53, 817-829. doi:10.1038/s41588-021-00857-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34002096/
2. Nedic Erjavec, Gordana, Grubor, Mirko, Zivkovic, Maja, Pivac, Nela, Svob Strac, Dubravka. 2022. SLC6A3, HTR2C and HTR6 Gene Polymorphisms and the Risk of Haloperidol-Induced Parkinsonism. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10123237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36551993/
3. Wu, Xia, Qiu, Feng, Wang, Zhiwei, Liu, Bing, Qi, Xiaokun. 2019. Correlation of 5-HTR6 gene polymorphism with vestibular migraine. In Journal of clinical laboratory analysis, 34, e23042. doi:10.1002/jcla.23042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31587366/
4. Zhang, Wei, Li, Lintai, Li, Jianxuan, Xu, Yong, Dai, Yong. 2022. Systematic Analysis of Neurotransmitter Receptors in Human Breast Cancer Reveals a Strong Association With Outcome and Uncovers HTR6 as a Survival-Associated Gene Potentially Regulating the Immune Microenvironment. In Frontiers in immunology, 13, 756928. doi:10.3389/fimmu.2022.756928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359970/
5. Grubor, Mirko, Zivkovic, Maja, Sagud, Marina, Muck-Seler, Dorotea, Svob Strac, Dubravka. 2020. HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C and HTR6 Gene Polymorphisms and Extrapyramidal Side Effects in Haloperidol-Treated Patients with Schizophrenia. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21072345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32231051/
6. Barbeito, Pablo, Tachibana, Yuki, Martin-Morales, Raquel, Kobayashi, Tetsuo, Garcia-Gonzalo, Francesc R. 2020. HTR6 and SSTR3 ciliary targeting relies on both IC3 loops and C-terminal tails. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.202000746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33372037/
7. Kan, Rui, Wang, Binbin, Zhang, Chuanfang, Jin, Feng, Wang, Li. . Association of the HTR6 polymorphism C267T with late-onset Alzheimer's disease in Chinese. In Neuroscience letters, 372, 27-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531082/
8. Azenha, Diana, Alves, Mariana, Matos, Rita, Vieira, Duarte Nuno, Ambrósio, Alda M. 2009. Male specific association between the 5-HTR6 gene 267C/T SNP and suicide in the Portuguese population. In Neuroscience letters, 466, 128-30. doi:10.1016/j.neulet.2009.09.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19782122/