Hspa9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hspa9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02995

品系全称

C57BL/6JCya-Hspa9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15526-Hspa9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hspa9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02995) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein 9
基因别称
74kDa,Csa,Grp75,Hsc74,Hsp74,Hsp74a,Hspa9a,Mortalin,Mot-2,Mot2,Mthsp70,Pbp74
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010481 | Ensembl: ENSMUST00000025217
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96245Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality while heterozygotes display decreased pre-B cell number.

发表文献

Experimental and Therapeutic Medicine
2026-07-23
Hematopoietic cell-specific knockout Hspa9 impairs natural killer cell function and alters the Akt/mTOR axis in mice
1
HSPA9基因,也称为Mortalin,编码一种高度保守的热休克蛋白,主要定位于线粒体。Mortalin在线粒体中扮演着重要的角色,包括参与线粒体蛋白质的折叠、稳定性和转运,以及调控线粒体功能和细胞凋亡。HSPA9在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化和凋亡,以及维持线粒体功能和细胞能量代谢。

在骨髓发育异常综合症(MDS)中,大约10%-25%的患者携带染色体5长臂上的间质性杂合缺失[del(5q)],导致HSPA9基因的表达降低,从而影响红细胞的成熟。HSPA9基因的敲低会抑制红系前体的成熟,并增加p53的表达,从而抑制细胞生长并促进细胞凋亡[1]。此外,HSPA9基因的敲低还会影响造血干细胞的数量和功能,导致无效造血[2]。

HSPA9基因的突变与多种疾病的发生和发展相关,包括MDS、急性髓系白血病(AML)和结直肠癌。HSPA9基因的突变会影响其与线粒体铁硫簇(ISC)生物合成蛋白的相互作用,导致ISC生物合成受损,进而影响红系分化[3]。HSPA9基因的突变还会影响其与p53的相互作用,导致p53依赖性细胞凋亡的增加[1][5]。

除了在血液系统疾病中的作用,HSPA9基因还在其他疾病中发挥重要作用。例如,HSPA9基因的突变与EVEN-PLUS综合征的发生相关,这是一种罕见的遗传性疾病,影响骨骼、耳、鼻和其他器官的发育[4]。此外,HSPA9基因的表达水平与结直肠癌的预后相关,低表达与不良预后相关[6]。

综上所述,HSPA9基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化和凋亡,以及维持线粒体功能和细胞能量代谢。HSPA9基因的突变与多种疾病的发生和发展相关,包括MDS、AML和结直肠癌。HSPA9基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Butler, Christopher, Dunmire, Morgan, Choi, Jaebok, Walter, Matthew J, Liu, Tuoen. 2024. HSPA9/mortalin inhibition disrupts erythroid maturation through a TP53-dependent mechanism in human CD34+ hematopoietic progenitor cells. In Cell stress & chaperones, 29, 300-311. doi:10.1016/j.cstres.2024.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38508444/
2. Chen, Tim H-P, Kambal, Amal, Krysiak, Kilannin, Tibbitts, Justin F, Walter, Matthew J. 2010. Knockdown of Hspa9, a del(5q31.2) gene, results in a decrease in hematopoietic progenitors in mice. In Blood, 117, 1530-9. doi:10.1182/blood-2010-06-293167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21123823/
3. Shan, Yuxi, Cortopassi, Gino. 2015. Mitochondrial Hspa9/Mortalin regulates erythroid differentiation via iron-sulfur cluster assembly. In Mitochondrion, 26, 94-103. doi:10.1016/j.mito.2015.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26702583/
4. Younger, Georgianne, Vetrini, Francesco, Weaver, David D, Pratt, Victoria M, Torres-Martinez, Wilfredo. 2020. EVEN-PLUS syndrome: A case report with novel variants in HSPA9 and evidence of HSPA9 gene dysfunction. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 2501-2507. doi:10.1002/ajmg.a.61808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32869452/
5. Liu, Tuoen, Krysiak, Kilannin, Shirai, Cara Lunn, Ndonwi, Matthew, Walter, Matthew J. 2017. Knockdown of HSPA9 induces TP53-dependent apoptosis in human hematopoietic progenitor cells. In PloS one, 12, e0170470. doi:10.1371/journal.pone.0170470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178280/
6. Guan, Yufeng, Zhu, Xianjun, Liang, Junjie, Huang, Shan, Pan, Xiaofen. 2021. Upregulation of HSPA1A/HSPA1B/HSPA7 and Downregulation of HSPA9 Were Related to Poor Survival in Colon Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 749673. doi:10.3389/fonc.2021.749673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34765552/

发表文献

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