Hspd1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hspd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02993

品系全称

C57BL/6JCya-Hspd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15510-Hspd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hspd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02993) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock protein 1 (chaperonin)
基因别称
60kDa,CPN60,HSP-60,HSP-65,Hsp60
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010477 | Ensembl: ENSMUST00000027123
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96242Mice homozygous for a gene-trap allele exhibit embryonic lethality between E7.5 and E9.75 associated with growth retardation. Males heterozygous for a gene-trap allele produce fewer female offspring than expected. Heterozygotes develop a slowly progressive motor defect resembling spastic paraplegia.
Hspd1基因,全称为Heat shock protein family D (Hsp60) member 1,编码的是一种名为HSP60的蛋白质,这是一种在细胞应激反应中发挥重要作用的分子伴侣蛋白。HSP60属于热休克蛋白家族,主要存在于细胞的线粒体中,与另一种分子伴侣蛋白HSP10共同形成复合物,负责帮助线粒体基质中的蛋白质折叠至其天然状态。这种折叠过程对于维持线粒体的正常功能和细胞活力至关重要。

HSP60/HSP10复合物通过结合未折叠或错误折叠的蛋白质,促进它们正确折叠,防止它们形成有害的聚集体,从而维持蛋白质的稳定性和功能。此外,HSP60还参与线粒体蛋白质的跨膜转运,以及线粒体自噬(mitophagy)过程,这是细胞清除受损线粒体的机制,对于维持细胞内线粒体的质量和数量具有重要意义。

HSPD1基因的突变与多种人类疾病相关,包括遗传性痉挛性截瘫(HSP)和髓鞘形成不良性脑白质营养不良(HLD)。例如,HSPD1基因的突变导致HSP60功能受损,进而引起不同的神经病理表型。一些突变由于具有有害的或强烈的显性负效应,与生命不相容,而其他在人类群体中发现的HSPD1基因变异则会影响HSP60的功能,根据其作用机制和功能受损的程度,导致不同的表型[1]。此外,HSPD1基因的突变还与一些罕见的单基因疾病有关,这些疾病表现为严重的神经退行性变化。

HSPD1基因的表达水平在某些肿瘤中也发生变化。例如,在垂体腺瘤中,HSPD1的表达水平显著低于非侵袭性肿瘤,这表明HSPD1的下调可能与垂体腺瘤的侵袭性过程、线粒体相关通路和免疫细胞调节有关。因此,HSPD1可能作为识别侵袭性垂体腺瘤的预测指标[2]。

在年龄相关性黄斑变性(AMD)中,HSPD1也发挥着重要作用。研究发现,AMD早期阶段眼部的视网膜色素上皮(RPE)细胞中PINK1水平降低,导致线粒体自噬功能受损,从而触发上皮-间质转化(EMT)。这种重编程过程是通过一种新的线粒体-核信号通路(RMNS)介导的,该通路涉及超氧化物、NFE2L2、TXNRD1和PI3K-AKT信号通路,最终导致ZEB1和SNAI1转录因子的表达增加,形成EMT转录组。NFE2L2的缺乏破坏了RMNS,虽然形态得到正常化,但功能和活力下降[3]。

在食管癌(ESCA)中,HSPD1基因的表达水平也与肿瘤的发生发展和预后相关。研究发现,HSPD1和PDHX这两个与热应激和铜死亡相关的基因,与细胞生存、增殖、迁移、代谢和免疫抑制有关。铜死亡可能成为与热应激相关的ESCA的一个潜在风险因素,为治疗这种恶性肿瘤提供新的治疗机会[4]。

Hspd1基因在小鼠中的功能研究也取得了进展。例如,小鼠Hspd1基因的失活会导致早期胚胎死亡,这表明HSPD1对于早期胚胎发育至关重要[5]。此外,HSPD1基因的突变还与人类遗传性痉挛性截瘫有关,研究发现一种新的突变可能导致低渗透性HSP表型[6]。

总之,HSPD1基因编码的HSP60蛋白在线粒体功能和细胞应激反应中发挥着重要作用。HSPD1基因的突变与多种人类疾病相关,包括遗传性痉挛性截瘫、髓鞘形成不良性脑白质营养不良等。HSPD1基因的表达水平在某些肿瘤中也发生变化,可能与肿瘤的侵袭性和预后相关。深入研究HSPD1基因的功能和作用机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bross, Peter, Fernandez-Guerra, Paula. 2016. Disease-Associated Mutations in the HSPD1 Gene Encoding the Large Subunit of the Mitochondrial HSP60/HSP10 Chaperonin Complex. In Frontiers in molecular biosciences, 3, 49. doi:10.3389/fmolb.2016.00049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27630992/
2. Zhang, Yu, Ma, Xin, Liu, Congyu, Liu, Pinan, Yang, Zhijun. 2024. Identification of HSPD1 as a novel invasive biomarker associated with mitophagy in pituitary adenomas. In Translational oncology, 41, 101886. doi:10.1016/j.tranon.2024.101886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38290248/
3. Datta, Sayantan, Cano, Marisol, Satyanarayana, Ganesh, Sinha, Debasish, Handa, James T. 2022. Mitophagy initiates retrograde mitochondrial-nuclear signaling to guide retinal pigment cell heterogeneity. In Autophagy, 19, 966-983. doi:10.1080/15548627.2022.2109286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35921555/
4. Jiang, Runmin, Sun, Ying, Li, Yan, Lei, Jie, Jiang, Tao. 2023. Cuproptosis-related gene PDHX and heat stress-related HSPD1 as potential key drivers associated with cell stemness, aberrant metabolism and immunosuppression in esophageal carcinoma. In International immunopharmacology, 117, 109942. doi:10.1016/j.intimp.2023.109942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36889194/
5. Christensen, Jane H, Nielsen, Marit N, Hansen, Jakob, Gregersen, Niels, Bross, Peter. . Inactivation of the hereditary spastic paraplegia-associated Hspd1 gene encoding the Hsp60 chaperone results in early embryonic lethality in mice. In Cell stress & chaperones, 15, 851-63. doi:10.1007/s12192-010-0194-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20393889/
6. Hansen, Jakob, Svenstrup, Kirsten, Ang, Debbie, Georgopoulos, Costa, Bross, Peter. 2007. A novel mutation in the HSPD1 gene in a patient with hereditary spastic paraplegia. In Journal of neurology, 254, 897-900. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17420924/