Hsph1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hsph1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02991

品系全称

C57BL/6JCya-Hsph1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15505-Hsph1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hsph1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02991) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heat shock 105kDa/110kDa protein 1
基因别称
105kDa,Hsp105,Hsp110,hsp-E7I,hsp110/105
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013559 | Ensembl: ENSMUST00000202361
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105053Homozygous inactivation of this gene leads to decreased susceptibility to ischemic brain injury.
Hsph1,也称为Heat shock protein family H (Hsp110) member 1,是一种重要的热休克蛋白家族成员。热休克蛋白是一类在生物体遭受应激反应时表达上调的蛋白质,它们在维持细胞稳态、保护细胞免受应激损伤、参与蛋白质折叠和降解等方面发挥着重要作用。Hsph1作为一种热休克蛋白,具有多种生物学功能,包括参与细胞应激反应、调节细胞生长和分化、影响免疫反应等。

在前列腺癌(PC)中,Hsph1作为一种细胞外囊泡相关基因,通过促进CD8+ T细胞的应激反应发挥抗肿瘤作用。研究发现,Hsph1的表达水平在PC细胞的外泌体中显著高于邻近组织,Hsph1通过IL2-MYC-IL2RA信号通路促进常规T细胞向Th1或Th2细胞的分化,进而增加肿瘤区域CD8+ T细胞的数量,抑制PC的侵袭[1]。

此外,Hsph1还与脂滴(LD)相关,参与脂滴的脂质降解过程,即脂滴自噬(lipophagy)。研究表明,Hsph1与多种脂滴相关蛋白(如PLIN2、ACSL、PNPLA2等)相关,并通过与脂滴结合蛋白(如AUP1、Hmgb1、Hmgb2等)相互作用,参与脂滴自噬过程[2]。

在胃癌的发生过程中,YTHDF1蛋白通过控制HSPH1的翻译,介导N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)诱导的恶性转化。研究发现,MNU诱导的恶性细胞中YTHDF1和HSPH1的表达水平显著升高,而YTHDF1的敲低则抑制了HSPH1蛋白的表达,进而影响了细胞的恶性转化[3]。

在新生儿败血症的诊断中,HSPH1作为一种基因表达标志物,可以预测新生儿败血症的发生。研究发现,在新生儿出生时,已经出现败血症的婴儿与正常婴儿相比,HSPH1等基因的表达水平存在显著差异,基于这些差异基因,可以构建一个4基因的预测标志物,用于预测新生儿败血症的发生[4]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,HSPH1作为一种致癌基因,通过rs2280059基因变异调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效。研究发现,rs2280059 G等位基因能够增强HSPH1启动子的活性,而HSPH1的沉默则显著增加了NSCLC细胞对吉非替尼的抗肿瘤作用[5]。

在人类侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中,HSPH1的表达与肿瘤的侵袭性相关。研究发现,HSPH1的沉默导致Bcl-6和c-Myc的表达下调,进而抑制了B-NHL细胞的生长和肿瘤发生[6]。

此外,CRISPRdelight技术揭示了HSPH1基因位点在细胞核内的动态变化。研究发现,HSPH1基因位点在细胞受到应激时会发生显著的重新定位,从而提高其转录活性[7]。

在多柔比星(DOX)诱导的心肌毒性中,HSPH1作为一种基因表达标志物,可以区分急性心肌毒性和慢性心肌毒性。研究发现,在急性心肌毒性模型中,HSPH1的表达水平显著升高,而慢性心肌毒性模型中HSPH1的表达水平则相对较低[8]。

在急性肺损伤(ALI)中,IL-1β/KLF2/HSPH1信号通路促进了肺泡巨噬细胞(AMs)中STAT3的磷酸化,从而加剧了肺炎症反应。研究发现,LPS诱导的ALI大鼠模型中,AMs中KLF2的表达显著下调,而HSPH1的表达则显著升高,HSPH1与STAT3相互作用,增强了STAT3的磷酸化。抑制IL-1β信号通路或使用HSPH1抑制剂可以缓解ALI大鼠的肺损伤[9]。

在牛子宫内膜中,HSPH1的表达水平在夏季显著低于秋季。研究发现,夏季子宫内膜中HSPH1的mRNA表达水平较低,这与夏季牛的繁殖力下降相关[10]。

综上所述,Hsph1作为一种重要的热休克蛋白家族成员,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Hsph1参与细胞应激反应、调节细胞生长和分化、影响免疫反应等,并在多种疾病中发挥重要作用,包括前列腺癌、胃癌、新生儿败血症、非小细胞肺癌、侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤、心肌毒性、急性肺损伤等。Hsph1的研究有助于深入理解热休克蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Xinrui, Zhu, Yinjie, Hu, Cong, Dong, Liang, Pan, Jiahua. 2024. Extracellular vesicles related gene HSPH1 exerts anti-tumor effects in prostate cancer via promoting the stress response of CD8 + T cells. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 1059-1064. doi:10.1007/s13402-023-00905-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38165608/
2. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
3. Song, Peng, Li, Xiang, Chen, Shuai, He, Jian, Tang, Liming. 2024. YTHDF1 mediates N-methyl-N-nitrosourea-induced gastric carcinogenesis by controlling HSPH1 translation. In Cell proliferation, 57, e13619. doi:10.1111/cpr.13619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38444279/
4. An, Andy Y, Acton, Erica, Idoko, Olubukola T, Hancock, Robert E W, Lee, Amy H. 2024. Predictive gene expression signature diagnoses neonatal sepsis before clinical presentation. In EBioMedicine, 110, 105411. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39472236/
5. Li, Yankang, Zhang, Nasha, Zhang, Li, Yu, Jinming, Yang, Ming. . Oncogene HSPH1 modulated by the rs2280059 genetic variant diminishes EGFR-TKIs efficiency in advanced lung adenocarcinoma. In Carcinogenesis, 41, 1195-1202. doi:10.1093/carcin/bgaa069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32815538/
6. Zappasodi, Roberta, Ruggiero, Giusi, Guarnotta, Carla, Pupa, Serenella M, Di Nicola, Massimo. 2015. HSPH1 inhibition downregulates Bcl-6 and c-Myc and hampers the growth of human aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma. In Blood, 125, 1768-71. doi:10.1182/blood-2014-07-590034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25573990/
7. Yang, Liang-Zhong, Min, Yi-Hui, Liu, Yu-Xin, Liu, Zhe J, Chen, Ling-Ling. 2024. CRISPR-array-mediated imaging of non-repetitive and multiplex genomic loci in living cells. In Nature methods, 21, 1646-1657. doi:10.1038/s41592-024-02333-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38965442/
8. Qian, Hongyan, Qian, Yi, Liu, Yi, Liu, Huanxin, Zhu, Weizhong. 2023. Identification of novel biomarkers involved in doxorubicin-induced acute and chronic cardiotoxicity, respectively, by integrated bioinformatics. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 996809. doi:10.3389/fcvm.2022.996809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36712272/
9. Liang, Yafeng, Luo, Jiaqi, Yang, Nengli, Ye, Mingwei, Pan, Guoquan. . Activation of the IL-1β/KLF2/HSPH1 pathway promotes STAT3 phosphorylation in alveolar macrophages during LPS-induced acute lung injury. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20193572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32091104/
10. Sakumoto, Ryosuke, Hayashi, Ken-Go, Saito, Shiori, Kizaki, Keiichiro, Iga, Kosuke. 2015. Comparison of the global gene expression profiles in the bovine endometrium between summer and autumn. In The Journal of reproduction and development, 61, 297-303. doi:10.1262/jrd.2015-024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25994242/