Hsd17b7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hsd17b7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02986

品系全称

C57BL/6JCya-Hsd17b7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15490-Hsd17b7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hsd17b7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02986) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 7
基因别称
ERG27
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010476 | Ensembl: ENSMUST00000027989
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330808Mice homozygous for a targeted allele exhibit embryonic lethality, abnormal brain development, abnormal branchial arches, pericardial effusion, and abnormal cardiovascular development.
HSD17B7,也称为17β-羟类固醇脱氢酶7型,是一种重要的酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用。它具有双功能活性,既可以参与类固醇的合成,也可以参与胆固醇的生物合成。HSD17B7的主要表达部位是许多物种的黄体,包括啮齿类和人类。它在胚胎发育和胎儿存活中起着重要作用,因为它参与了胆固醇的合成,而胆固醇对于大脑的发育至关重要。HSD17B7的缺失会导致胎儿在发育过程中出现严重的脑畸形和心脏缺陷,最终导致胎儿死亡[1]。此外,HSD17B7还在雌激素的合成中发挥作用,它可以将较弱的雌激素雌酮转化为强效的雌二醇。在乳腺癌细胞中,雌二醇可以刺激HSD17B7的表达,形成一种强大的正反馈机制,促进雌激素依赖性乳腺癌的生长[3]。

HSD17B7的表达受到多种因素的调控。例如,HSD17B7基因的5'端调控区域含有多个转录因子结合位点,这些位点与胆固醇合成基因相似,表明HSD17B7可能参与胆固醇的合成。在肝脏细胞系中,HSD17B7的转录活性依赖于胆固醇的水平,而不依赖于雌二醇[5]。此外,HSD17B7的表达还受到单核苷酸多态性(SNP)的影响。例如,HSD17B7基因中G等位基因的存在会导致转录活性的增加,这可能调节了HSD17B7的表达,进而影响雌激素磷酸钠引起的周围水肿等不良反应的风险[4]。

HSD17B7在胆固醇的生物合成途径中也发挥着重要作用。HSD17B7是胆固醇合成途径中最后一个未知的酶,它参与了胆固醇的后期合成过程。HSD17B7可以将3-酮类固醇还原为胆固醇,完成胆固醇的生物合成途径[7]。此外,HSD17B7的过表达可以逆转NS0细胞对胆固醇的依赖性,这表明HSD17B7在胆固醇的生物合成途径中发挥着关键作用[2]。

HSD17B7还在其他生物学过程中发挥作用。例如,精液中的外泌体可以调节猪子宫内膜中免疫相关基因的表达,其中HSD17B7的表达下调[6]。此外,HSD17B7的表达还受到BET1L基因的调控。BET1L基因的遗传变异可以降低miRNA的结合亲和力和m6A修饰水平,从而上调HSD17B7的表达,促进结直肠癌的发生和发展[8]。

综上所述,HSD17B7是一种重要的酶,在类固醇和胆固醇的合成、胚胎发育和胎儿存活中发挥着关键作用。HSD17B7的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、胆固醇水平、SNP等。HSD17B7的研究有助于深入理解类固醇和胆固醇的合成过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shehu, Aurora, Mao, Jifang, Gibori, Gil B, Kiyokawa, Hiroaki, Gibori, Geula. 2008. Prolactin receptor-associated protein/17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 gene (Hsd17b7) plays a crucial role in embryonic development and fetal survival. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 22, 2268-77. doi:10.1210/me.2008-0165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18669642/
2. Seth, Gargi, McIvor, R Scott, Hu, Wei-Shou. 2005. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 (Hsd17b7) reverts cholesterol auxotrophy in NS0 cells. In Journal of biotechnology, 121, 241-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16126295/
3. Shehu, Aurora, Albarracin, Constance, Devi, Y Sangeeta, Frasor, Jonna, Gibori, Geula. 2011. The stimulation of HSD17B7 expression by estradiol provides a powerful feed-forward mechanism for estradiol biosynthesis in breast cancer cells. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 25, 754-66. doi:10.1210/me.2010-0261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21372145/
4. Ozeki, Takeshi, Takeuchi, Megumi, Suzuki, Motofumi, Yokoyama, Haruko, Yamada, Yasuhiko. 2009. Single nucleotide polymorphisms of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 gene: mechanism of estramustine-related adverse reactions? In International journal of urology : official journal of the Japanese Urological Association, 16, 836-41. doi:10.1111/j.1442-2042.2009.02374.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19735314/
5. Ohnesorg, Thomas, Adamski, Jerzy. 2005. Analysis of the 5' flanking regions of human and murine HSD17B7: identification of a cholesterol dependent enhancer region. In Molecular and cellular endocrinology, 248, 164-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16356630/
6. Bai, Rulan, Latifi, Zeinab, Kusama, Kazuya, Shimada, Masayuki, Imakawa, Kazuhiko. 2017. Induction of immune-related gene expression by seminal exosomes in the porcine endometrium. In Biochemical and biophysical research communications, 495, 1094-1101. doi:10.1016/j.bbrc.2017.11.100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29155178/
7. Marijanovic, Zrinka, Laubner, Daniela, Moller, Gabriele, Adamski, Jerzy, Breitling, Rainer. 2003. Closing the gap: identification of human 3-ketosteroid reductase, the last unknown enzyme of mammalian cholesterol biosynthesis. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 17, 1715-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12829805/
8. Li, Shuwei, Du, Mulong, Xu, Kaili, Zhang, Zhengdong, Wang, Meilin. . Genetic Modulation of BET1L Confers Colorectal Cancer Susceptibility by Reducing miRNA Binding and m6A Modification. In Cancer research, 83, 2142-2154. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115853/