Prmt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prmt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02977

品系全称

C57BL/6JCya-Prmt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15469-Prmt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prmt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein arginine N-methyltransferase 1
基因别称
6720434D09Rik,Hrmt1l2,Mrmt1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019830 | Ensembl: ENSMUST00000107843
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107846Embryos homozygous for a null mutation die before E6.5 and exhibit abnormal embryonic tissue morphology. Mice homozygous for a conditional allele activated in germ cells exhibit male infertility with azoospermia due to meiosis arrest at the leptotene or zygotene stage.
Prmt1,即蛋白质精氨酸甲基转移酶1,是一种关键的表观遗传调控因子,参与多种生物学过程,包括细胞凋亡、免疫反应和肿瘤发生发展。Prmt1通过催化蛋白质中精氨酸残基的甲基化,影响蛋白质的功能和稳定性,进而调控基因表达和细胞信号通路。

在铁死亡方面,研究表明Prmt1通过两种调控机制促进铁死亡的发生。首先,Prmt1可以降低SLC7A11的表达,进而减少细胞内谷胱甘肽(GSH)的生成,导致细胞抗氧化能力下降,从而促进铁死亡的发生[1]。其次,Prmt1与铁死亡抑制蛋白1(FSP1)相互作用,通过精氨酸二甲基化抑制FSP1的膜定位和酶活性,进而降低CoQ10H2含量并诱导铁死亡的发生[1]。此外,Prmt1的遗传缺失或药物抑制可以预防小鼠肝脏的铁死亡事件,并提高其在刀豆素A(ConA)暴露下的存活率[1]。

在免疫反应方面,Prmt1通过甲基化cGAS蛋白,抑制cGAS/STING信号通路,进而抑制抗肿瘤免疫反应[2]。具体来说,Prmt1在cGAS蛋白的保守精氨酸133残基上进行甲基化,防止cGAS二聚化,从而抑制cGAS/STING信号通路[2]。此外,Prmt1的抑制可以激活cGAS/STING依赖的DNA感应信号通路,并显著提高I型和II型干扰素反应基因的转录[2]。

在肿瘤发生发展方面,Prmt1通过多种机制影响肿瘤细胞的生长和转移。首先,Prmt1可以激活磷甘油酸脱氢酶(PHGDH)的活性,进而促进丝氨酸的合成,支持肿瘤细胞的生长[3]。其次,Prmt1通过甲基化组蛋白H4R3,影响PTX3的表达,进而调节铁蛋白吞噬和铁代谢,影响肿瘤细胞的生长和死亡[4]。此外,Prmt1还可以通过甲基化SRSF1蛋白,影响RNA剪接,进而影响基因表达和肿瘤发生[5]。最后,Prmt1可以通过甲基化MLL2蛋白,影响其稳定性和基因表达,进而影响肿瘤细胞的生长和转移[6]。

在免疫治疗方面,Prmt1通过抑制MHC-I的表达,抑制CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应[7]。具体来说,Prmt1可以抑制Ifnγ诱导的MHC-I表达,从而抑制CD8+ T细胞的杀伤作用[7]。此外,PRMT1敲除或药物抑制可以提高抗PD-1免疫治疗的疗效,并提高肿瘤患者的生存率[7]。

此外,Prmt1还可以通过甲基化EZH2蛋白,影响其稳定性和基因表达,进而促进乳腺癌的转移[8]。具体来说,Prmt1在EZH2蛋白的保守精氨酸342残基上进行不对称二甲基化,抑制EZH2的泛素化和降解,进而促进乳腺癌细胞的转移[8]。

综上所述,Prmt1是一种重要的表观遗传调控因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞凋亡、免疫反应和肿瘤发生发展。Prmt1的抑制可以预防铁死亡事件,激活抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤细胞的生长和转移,提高免疫治疗的疗效,并抑制乳腺癌的转移。因此,Prmt1是一种有潜力的抗肿瘤治疗靶点,值得进一步研究和开发。

参考文献:
1. Zhang, Xin, Duan, Yajun, Li, Su, Qian, Minxian, Wang, Zhongyuan. 2024. CRISPR screening identifies PRMT1 as a key pro-ferroptotic gene via a two-layer regulatory mechanism. In Cell reports, 43, 114662. doi:10.1016/j.celrep.2024.114662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39178116/
2. Liu, Jing, Bu, Xia, Chu, Chen, Freeman, Gordon J, Wei, Wenyi. 2023. PRMT1 mediated methylation of cGAS suppresses anti-tumor immunity. In Nature communications, 14, 2806. doi:10.1038/s41467-023-38443-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37193698/
3. Luo, Li, Wu, Xingyun, Fan, Jiawu, Jiang, Jingwen, Wang, Kui. 2024. FBXO7 ubiquitinates PRMT1 to suppress serine synthesis and tumor growth in hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 15, 4790. doi:10.1038/s41467-024-49087-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38839752/
4. Lathoria, Kirti, Gowda, Pruthvi, Umdor, Sonia B, Suri, Vaishali, Sen, Ellora. 2023. PRMT1 driven PTX3 regulates ferritinophagy in glioma. In Autophagy, 19, 1997-2014. doi:10.1080/15548627.2023.2165757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36647288/
5. Li, Wen-Juan, Huang, Ying, Lin, Yi-An, Deng, Xianming, Liu, Wen. 2023. Targeting PRMT1-mediated SRSF1 methylation to suppress oncogenic exon inclusion events and breast tumorigenesis. In Cell reports, 42, 113385. doi:10.1016/j.celrep.2023.113385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938975/
6. An, Dongju, Kim, Jihyun, Moon, Byul, Kim, Jung-Ae, Kim, Jaehoon. 2024. PRMT1-mediated methylation regulates MLL2 stability and gene expression. In Nucleic acids research, , . doi:10.1093/nar/gkae1227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39698834/
7. Djajawi, Tirta M, Pijpers, Lizzy, Srivaths, Akash, Johnstone, Ricky W, Kearney, Conor J. 2024. PRMT1 acts as a suppressor of MHC-I and anti-tumor immunity. In Cell reports, 43, 113831. doi:10.1016/j.celrep.2024.113831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38401121/
8. Li, Zhongwei, Wang, Diandian, Lu, Jun, Zheng, Junnian, Bai, Jin. 2020. Methylation of EZH2 by PRMT1 regulates its stability and promotes breast cancer metastasis. In Cell death and differentiation, 27, 3226-3242. doi:10.1038/s41418-020-00615-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32895488/