Hrh2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hrh2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02974

品系全称

C57BL/6JCya-Hrh2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15466-Hrh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hrh2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02974) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histamine receptor H2
基因别称
H2R,HH2R
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001010973 | Ensembl: ENSMUST00000038101
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108482Homozygotes for a targeted null mutation exhibit enlarged folds in gastric mucosa, elevated serum gastrin levels, increased numbers of parietal and enterochromaffin-like cells, and lack of secretion of gastric acid in response to histamine or gastrin.
Hrh2,也称为Histamine receptor H2或histamine receptor 2,是一种G蛋白偶联受体,参与介导组胺的生物学效应。组胺是一种重要的生物胺,在免疫反应、神经传递、血管舒张等多种生物学过程中发挥重要作用。Hrh2在多种组织中表达,包括心脏、大脑、肠道和皮肤等。Hrh2的激活可以引起血管舒张、胃酸分泌增加、平滑肌收缩等多种生物学效应。在心血管系统中,Hrh2的激活可以引起心脏舒张、血管舒张等效应,从而降低血压和改善心脏功能。在消化系统中,Hrh2的激活可以引起胃酸分泌增加,促进消化。在神经系统中,Hrh2的激活可以影响神经传递和调节睡眠等生物学过程。因此,Hrh2在多种生理和病理过程中发挥重要作用。

在心血管疾病方面,Hrh2的功能备受关注。一些研究表明,Hrh2的激活可以改善心脏功能,降低血压和改善心脏重构。例如,一项研究发现,在多民族动脉粥样硬化研究(MESA)中,HRH2基因的rs2241562位点的突变与心力衰竭的发病率增加相关[4]。此外,一项研究还发现,在β受体阻滞剂治疗心肌病的研究(BORG)中,对β受体阻滞剂反应良好的患者心肌中HRH2的表达水平较高[4]。这些研究结果提示,HRH2可能在心血管疾病的发生和发展中发挥重要作用。

在精神疾病方面,Hrh2的功能也备受关注。一些研究表明,Hrh2的缺陷可能与精神分裂症的发生有关。例如,一项研究发现,在精神分裂症患者中,谷氨酸能神经元中HRH2的表达水平降低[1]。此外,该研究还发现,在谷氨酸能神经元中特异性敲除Hrh2基因可以诱导类似精神分裂症的症状,包括感觉运动门控缺陷、易激惹、社交退缩、快感缺乏和工作记忆障碍等[1]。这些研究结果提示,HRH2可能在精神分裂症的发生和发展中发挥重要作用。

在睡眠障碍方面,Hrh2的功能也备受关注。一些研究表明,Hrh2的缺陷可能与自闭症谱系障碍(ASD)儿童的睡眠障碍有关。例如,一项研究发现,ASD儿童中HRH1、HRH2和HRH3基因的突变可以导致下丘脑后部的组胺受体表达升高,从而增强组胺的促醒作用[2]。这些研究结果提示,HRH2可能在睡眠障碍的发生和发展中发挥重要作用。

在肿瘤方面,Hrh2的功能也备受关注。一些研究表明,Hrh2的表达可能与胆管癌的进展有关。例如,一项研究发现,胆管癌患者胆汁中的组胺水平升高,并且与预后不良相关[3]。此外,该研究还发现,胆汁中的组胺可以通过MC释放血小板衍生生长因子B(PDGF-B)和血管生成素1/2(ANGPT1/2)来增强胆管癌的血管生成和淋巴管生成[3]。这些研究结果提示,HRH2可能在胆管癌的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,Hrh2在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括心血管疾病、精神疾病、睡眠障碍和肿瘤等。进一步研究Hrh2的生物学功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Qianyi, Jiang, Lei, Chen, Han, Chen, Zhong, Hu, Weiwei. 2023. Histamine H2 receptor deficit in glutamatergic neurons contributes to the pathogenesis of schizophrenia. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2207003120. doi:10.1073/pnas.2207003120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36812204/
2. Ji, Qi, Li, Si-Jia, Zhao, Jun-Bo, Tan, Jing-Yao, Zhu, Zhi-Ru. 2023. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. In Frontiers in psychiatry, 14, 1079683. doi:10.3389/fpsyt.2023.1079683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37200906/
3. Shi, Anda, Liu, Zengli, Fan, Zhongqi, Zhang, Zongli, Xu, Yunfei. 2024. Function of mast cell and bile-cholangiocarcinoma interplay in cholangiocarcinoma microenvironment. In Gut, 73, 1350-1363. doi:10.1136/gutjnl-2023-331715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38458750/
4. Leary, Peter J, Kronmal, Richard A, Bluemke, David A, Weiss, Noel S, Bristow, Michael R. 2017. Histamine H2 Receptor Polymorphisms, Myocardial Transcripts, and Heart Failure (from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis and Beta-Blocker Effect on Remodeling and Gene Expression Trial). In The American journal of cardiology, 121, 256-261. doi:10.1016/j.amjcard.2017.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29191567/