Hprt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hprt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02967

品系全称

C57BL/6JCya-Hprt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15452-Hprt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hprt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02967) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypoxanthine phosphoribosyltransferase 1
基因别称
HPGRT,Hprt
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013556 | Ensembl: ENSMUST00000026723
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96217Homozygotes for null mutations exhibit a four to fivefold increase in de novo purine synthesis but are phenotypically normal.
HPRT1,也称为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶1,是一种关键的酶,参与嘌呤代谢途径,具体负责催化次黄嘌呤和鸟嘌呤与磷酸核糖焦磷酸(PRPP)反应生成相应的核苷酸,这是合成DNA和RNA的重要前体物质。HPRT1基因的突变会导致次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGprt)的缺乏,从而引起一种罕见的遗传性疾病,称为Lesch-Nyhan综合征(LNS)。LNS的临床特征包括高尿酸血症、智力障碍、舞蹈手足徐动症、攻击性行为和强迫自残行为等。因此,HPRT1在维持正常的嘌呤代谢和神经功能方面发挥着重要作用[1][2][3][4][5]。

HPRT1的表达模式在不同组织和细胞中有所差异,通常被认为是“管家基因”,即在大多数细胞类型中持续表达。然而,研究发现,HPRT1的表达可能受到细胞类型、分化状态、生理和病理状态等因素的影响。例如,HPRT1在多种癌症组织中高表达,包括口腔鳞状细胞癌、头颈鳞状细胞癌和肺癌等,且其表达水平与肿瘤的恶性程度和患者的预后相关[6][8]。此外,HPRT1在辐射治疗后的犬皮肤组织中表现出高度的稳定性,使其成为用于基因表达定量分析的理想内参基因[1]。

HPRT1的基因结构相对保守,在哺乳动物中具有较高的同源性。然而,HPRT1基因的密码子使用偏好在不同物种中存在差异,这可能反映了进化压力对基因表达的影响。例如,研究发现,HPRT1基因的A/T结尾密码子在不同哺乳动物中最为常见,而相对密码子使用度(RSCU)分析表明,某些密码子(如ACT、AGG、ATT和AGC)在每种哺乳动物中都过度表达[3]。此外,HPRT1基因的假基因(如HPRTP1、HPRTP2、HPRTP3和HPRTP4)也在人类基因组中存在,这些假基因可能对HPRT1的功能和表达产生一定的影响[7]。

综上所述,HPRT1作为一种重要的代谢酶,在维持正常的嘌呤代谢和神经功能方面发挥着重要作用。HPRT1的表达和功能受到多种因素的影响,包括细胞类型、分化状态、生理和病理状态等。HPRT1基因的突变可能导致严重的遗传性疾病,而其在癌症组织中的高表达提示其可能成为一种新的治疗靶点。此外,HPRT1在辐射治疗后的犬皮肤组织中表现出高度的稳定性,使其成为用于基因表达定量分析的理想内参基因。深入研究HPRT1的表达和功能将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Sang-Yun, Choe, Yong-Ho, Han, Jang-Ho, Lee, Sung-Lim, Hwang, Tae-Sung. 2022. HPRT1 Most Suitable Reference Gene for Accurate Normalization of mRNA Expression in Canine Dermal Tissues with Radiation Therapy. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13111928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36360165/
2. Guo, Miao, Chen, Yucai, Lin, Longlong, Wang, Simei, Zhang, Yuanfeng. 2022. The Study on the Clinical Phenotype and Function of HPRT1 Gene. In Child neurology open, 9, 2329048X221108821. doi:10.1177/2329048X221108821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35875183/
3. De Mandal, Surajit, Mazumder, Tarikul Huda, Panda, Amrita Kumari, Kumar, Nachimuthu Senthil, Jin, Fengliang. 2019. Analysis of synonymous codon usage patterns of HPRT1 gene across twelve mammalian species. In Genomics, 112, 304-311. doi:10.1016/j.ygeno.2019.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30818063/
4. Nguyen, Khue Vu, Naviaux, Robert K, Nyhan, William L. 2017. Novel mutation in the human HPRT1 gene and the Lesch-Nyhan disease. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 36, 704-711. doi:10.1080/15257770.2017.1395037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29185864/
5. Nguyen, Khue Vu, Nyhan, William L. 2016. Mutation in the Human HPRT1 Gene and the Lesch-Nyhan Syndrome. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 35, 426-33. doi:10.1080/15257770.2015.1098660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27379977/
6. Wu, Tong, Jiao, Zan, Li, Yixuan, Chen, Weichao, Yang, Ankui. 2022. HPRT1 Promotes Chemoresistance in Oral Squamous Cell Carcinoma via Activating MMP1/PI3K/Akt Signaling Pathway. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14040855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35205603/
7. Nicklas, Janice A. . Pseudogenes of the human HPRT1 gene. In Environmental and molecular mutagenesis, 47, 212-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16355393/
8. Geng, Pengyu, Ye, Fei, Dou, Peng, Liu, Xinyu, Xu, Guowang. 2024. HIF-1α-HPRT1 axis promotes tumorigenesis and gefitinib resistance by enhancing purine metabolism in EGFR-mutant lung adenocarcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 269. doi:10.1186/s13046-024-03184-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39343971/