Lipc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lipc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02965

品系全称

C57BL/6JCya-Lipcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15450-Lipc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lipc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lipase, hepatic
基因别称
HL,Hpl
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008280 | Ensembl: ENSMUST00000034731
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96216Homozygotes for a targeted null mutation exhibit elevated plasma total cholesterol, phospholipids, and high density lipoprotein cholesterol.
Lipc基因,也称为肝脂酶基因,编码肝脂酶,这是一种主要在肝脏中表达的酶,参与脂蛋白代谢和胆固醇稳态的调节。肝脂酶负责水解极低密度脂蛋白(VLDL)和中间密度脂蛋白(IDL)中的甘油三酯,并影响高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平。HDL-C被认为是一种“好”胆固醇,因为它可以从动脉壁上清除胆固醇,并将其转运回肝脏,这个过程被称为反向胆固醇转运。因此,肝脂酶在预防动脉粥样硬化和其他心血管疾病中起着关键作用。

肝脂酶基因的遗传变异与多种代谢特征和疾病风险相关。例如,Lipc基因的-514C>T(rs1800588)多态性已被发现与HDL-C水平有关,并可能通过调节HDL-C水平来影响2型糖尿病(T2D)的风险。在一项针对墨西哥人群的研究中,该多态性被发现与增加的HDL-C血浆水平显著相关,并通过增加HDL-C水平间接地减少了T2D的风险[1]。此外,Lipc基因的E97G变异已被确定为家族性联合低胆固醇血症(FCH)的一种新的遗传原因。该变异导致肝脂酶的磷脂酶活性增加,从而降低了循环中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平[2]。

除了心血管疾病,肝脂酶基因的变异还与其他疾病相关。例如,一项关于年龄相关性黄斑变性(AMD)的研究发现,Lipc基因的rs10468017变异与AMD风险显著降低相关[4]。此外,肝脂酶基因的表达与胰腺癌的转移有关,表明其在癌症进展中的作用[5]。

生物信息学分析、分子对接和体外实验表明,天然产物可以通过提高HDL-C水平来治疗动脉粥样硬化。一项研究使用基因集富集分析和蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络构建,确定了Lipc基因作为动脉粥样硬化治疗的关键靶点。分子对接实验表明,大豆异黄酮(Genistein)可以与Lipc蛋白结合,并上调其表达,从而改善脂质代谢[3]。

此外,Lipc基因的变异与高血压的易感性相关。一项系统回顾和荟萃分析发现,Lipc基因的rs2070895多态性与高血压风险增加相关,而rs1800588多态性则没有发现与高血压风险相关[6]。另一项研究发现,Lipc基因的C-514T多态性与心血管代谢参数和心血管风险因素相关,但与脂肪肝无关[7]。

综上所述,肝脂酶基因在脂质代谢、心血管疾病和其他疾病的发病机制中发挥着重要作用。Lipc基因的变异可以影响HDL-C水平和其他心血管风险因素,从而影响心血管疾病的风险。此外,肝脂酶基因的表达与胰腺癌的转移相关,表明其在癌症进展中的作用。天然产物可以通过调节Lipc基因的表达来改善脂质代谢,为动脉粥样硬化的治疗提供了新的思路。未来的研究需要进一步探索肝脂酶基因的功能和其在疾病发生中的作用,以开发新的治疗策略。

参考文献:
1. Guerra-García, M T, Moreno-Macías, H, Ochoa-Guzmán, A, Aguilar-Salinas, C A, Tusié-Luna, M T. 2020. The -514C>T polymorphism in the LIPC gene modifies type 2 diabetes risk through modulation of HDL-cholesterol levels in Mexicans. In Journal of endocrinological investigation, 44, 557-565. doi:10.1007/s40618-020-01346-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32617858/
2. Dijk, Wieneke, Di Filippo, Mathilde, Kooijman, Sander, Moulin, Philippe, Cariou, Bertrand. 2022. Identification of a Gain-of-Function LIPC Variant as a Novel Cause of Familial Combined Hypocholesterolemia. In Circulation, 146, 724-739. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35899625/
3. Chen, Yilin, Zhang, Fengwei, Sun, Jijia, Zhang, Lei. 2023. Identifying the natural products in the treatment of atherosclerosis by increasing HDL-C level based on bioinformatics analysis, molecular docking, and in vitro experiment. In Journal of translational medicine, 21, 920. doi:10.1186/s12967-023-04755-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115108/
4. Wang, Ya-Feng, Han, Yue, Zhang, Rui, Wang, Ming-Xu, Ma, Le. 2015. CETP/LPL/LIPC gene polymorphisms and susceptibility to age-related macular degeneration. In Scientific reports, 5, 15711. doi:10.1038/srep15711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26503844/
5. Ren, Bo, Yang, Jinshou, Wang, Chengcheng, Zhang, Taiping, Zhao, Yupei. 2021. High-resolution Hi-C maps highlight multiscale 3D epigenome reprogramming during pancreatic cancer metastasis. In Journal of hematology & oncology, 14, 120. doi:10.1186/s13045-021-01131-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34348759/
6. Zhao, Xingsheng, Ren, Yu, Li, Hui, Wu, Yun. 2018. Association of LIPC -250G/A and -514C/T polymorphisms and hypertension: a systematic review and meta-analysis. In Lipids in health and disease, 17, 238. doi:10.1186/s12944-018-0884-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30322388/
7. Posadas-Sánchez, Rosalinda, Ocampo-Arcos, Wendy Angélica, López-Uribe, Ángel Rene, Medina-Urrutia, Aida, Vargas-Alarcón, Gilberto. 2014. Hepatic lipase (LIPC) C-514T gene polymorphism is associated with cardiometabolic parameters and cardiovascular risk factors but not with fatty liver in Mexican population. In Experimental and molecular pathology, 98, 93-8. doi:10.1016/j.yexmp.2014.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25550127/