Hpca-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hpca-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02962

品系全称

C57BL/6JCya-Hpcaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15444-Hpca-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hpca-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02962) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hippocalcin
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001130419.2 | Ensembl: ENSMUST00000164649
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~878 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336200Homozygous null mice exhibit an age-dependent increase in neurodegeneration in the hippocampus and the cortex.
HPCA基因,也称为hippocalcin,是一种编码神经钙传感蛋白的基因,主要在脑部表达,尤其在纹状体中含量较高。HPCA基因突变与一种名为DYT2的常染色体隐性遗传性孤立性肌张力障碍有关。这种肌张力障碍通常在儿童时期开始,并逐渐发展成为全身性症状,包括颈部、四肢和躯干的异常运动和姿势。HPCA基因的突变导致神经钙信号传导障碍,从而引发肌张力障碍[4]。

多篇研究表明,HPCA基因突变与肌张力障碍的发生密切相关。例如,Charlesworth等人报道了一个常染色体隐性遗传性孤立性肌张力障碍家系,通过全外显子测序发现该家系中存在HPCA基因的纯合突变[4]。此外,Atasu等人也报道了两个土耳其DYT-HPCA家系,这些家系中存在HPCA基因的截断突变,这些突变与DYT2样肌张力障碍表型相关[3]。

除了HPCA基因突变,还有其他基因突变也与肌张力障碍的发生有关。例如,ANO3基因突变与一种称为DYT3的常染色体显性遗传性肌张力障碍相关[2]。此外,THAP1基因突变也与一种称为DYT6的常染色体显性遗传性肌张力障碍相关[1]。

除了肌张力障碍,HPCA基因突变还与其他神经系统疾病有关。例如,HPCA基因突变与一种称为DYT2样肌张力障碍的复杂综合征有关,这种综合征包括神经发育迟缓、全身性肌张力障碍、婴儿期癫痫等症状[1]。

近年来,随着基因测序技术的发展,越来越多的HPCA基因突变被发现。这些突变不仅为肌张力障碍的发病机制提供了新的线索,也为肌张力障碍的诊断和治疗提供了新的思路。例如,一些研究表明,针对HPCA基因突变的基因治疗可能为肌张力障碍的治疗提供一种新的策略[5]。

总之,HPCA基因突变是肌张力障碍发生的重要原因之一。HPCA基因突变导致神经钙信号传导障碍,从而引发肌张力障碍。此外,HPCA基因突变还与其他神经系统疾病有关。随着基因测序技术的发展,越来越多的HPCA基因突变被发现,这为肌张力障碍的诊断和治疗提供了新的思路。

参考文献:
1. Magrinelli, Francesca, Bhatia, Kailash P, Beiraghi Toosi, Mehran, Houlden, Henry, Maroofian, Reza. 2022. Childhood-Onset Choreo-Dystonia Due to a Recurrent Novel Homozygous Nonsense HPCA Variant: Case Series and Literature Review. In Movement disorders clinical practice, 10, 101-108. doi:10.1002/mdc3.13529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36698997/
2. Pandey, Sanjay, Bhattad, Sonali, Dinesh, Shreya. 2021. Tremor in Primary Monogenic Dystonia. In Current neurology and neuroscience reports, 21, 48. doi:10.1007/s11910-021-01135-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34264428/
3. Atasu, Burcu, Hanagasi, Hasmet, Bilgic, Basar, Gasser, Thomas, Lohmann, Ebba. 2018. HPCA confirmed as a genetic cause of DYT2-like dystonia phenotype. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 33, 1354-1358. doi:10.1002/mds.27442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30145809/
4. Charlesworth, Gavin, Angelova, Plamena R, Bartolomé-Robledo, Fernando, Bhatia, Kailash P, Wood, Nicholas W. 2015. Mutations in HPCA cause autosomal-recessive primary isolated dystonia. In American journal of human genetics, 96, 657-65. doi:10.1016/j.ajhg.2015.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25799108/
5. Harter, Philipp, Mouret-Reynier, Marie Ange, Pignata, Sandro, Pujade-Lauraine, Eric, Ray-Coquard, Isabelle. 2021. Efficacy of maintenance olaparib plus bevacizumab according to clinical risk in patients with newly diagnosed, advanced ovarian cancer in the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. In Gynecologic oncology, 164, 254-264. doi:10.1016/j.ygyno.2021.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34952708/