Hoxd8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxd8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02957

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxd8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15437-Hoxd8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxd8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02957) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox D8
基因别称
4921540P06Rik,Hox-4.3,Hox-5.4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008276.3 | Ensembl: ENSMUST00000019749
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2896 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96209Mice homozygous for a knock-out allele are viable and healthy but show minor and low penetrance homeotic transformations in both lumbar (L1 to T13) and thoracic (T8 to T7) vertebrae.
HOXD8是同源盒基因家族(HOX)的一员,HOX基因是一类高度保守的转录因子,在脊椎动物发育中起着至关重要的作用,主要负责控制前后轴的体轴模式。HOXD8基因位于2号染色体上,它编码的蛋白质在胚胎发育、细胞分化以及组织形态发生中扮演着重要角色。HOXD8的表达模式通常在发育过程中严格调控,它的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。

在肾细胞癌(RCC)的研究中,发现低水平的SHMT1(丝氨酸羟甲基转移酶1)表达与患者的较差生存率相关[1]。SHMT1是丝氨酸和甘氨酸生物合成途径的关键酶,该途径在肿瘤的发生中扮演着重要角色。研究发现,HOXD8可以上调SHMT1的表达,抑制RCC细胞的增殖和迁移。进一步的研究表明,HOXD8通过直接结合SHMT1启动子的特定区域来调节其表达。因此,HOXD8可能是RCC治疗的一个潜在靶点。

在急性髓性白血病(AML)和慢性髓性白血病(CML)中,HOXD8的表达水平与健康志愿者相比没有显著差异[2]。然而,研究发现HOTAIR(Homeobox(HOX)转录反义RNA)的表达水平在CML患者中显著增加,这表明HOTAIR可能通过抑制HOXD9和HOXD11的表达来促进CML的发生。这提示HOXD家族基因在白血病的发生发展中可能具有不同的作用机制。

在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的研究中,HOXD8的表达水平较正常组织显著下调,并且与肿瘤的分级、分期和淋巴结转移相关[3]。进一步的研究发现,HOXD8的低表达与患者较差的总体生存率相关。这些发现表明,HOXD8可能是一个肿瘤抑制基因,并且可以作为ccRCC进展的潜在预测因子。

在胆管癌(BTC)的研究中,发现HOXD8的启动子区域存在高甲基化现象,这可以作为BTC的敏感和特异的生物标志物[4]。这种甲基化状态可以在组织和胆汁样本中检测到,这为BTC的无创诊断提供了新的思路。

在乳腺癌的研究中,HOXD8的表达水平显著下调,并且其过表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。研究表明,HOXD8通过下调ILP2(凋亡抑制蛋白样蛋白2)的表达来发挥其抑制作用。

在结直肠癌的研究中,HOXD8的表达水平在肿瘤组织中显著下调,并且其过表达可以抑制结直肠癌细胞增殖、无锚定生长和侵袭[6]。此外,HOXD8可以上调执行者caspases 6和7以及PARP的裂解,从而诱导结直肠癌细胞凋亡。

在卵巢癌的研究中,HOXD8的启动子区域存在高甲基化现象,这可以作为卵巢癌风险的潜在生物标志物[7]。

在胶质瘤的研究中,HOXD8的表达水平在胶质瘤细胞系和临床样本中显著上调,并且其敲低可以抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[8]。研究表明,HOXD8通过调节上皮-间质转化(EMT)过程来促进胶质瘤的进展。

在膀胱癌的研究中,lncRNA LINC01116通过上调ELK3和HOXD8的表达来促进膀胱癌的进展[9]。

在先兆子痫的研究中,HOXD8/DIAPH2-AS1网络通过表观遗传调节PAX3的表达来影响HTR-8/SVneo细胞的功能[10]。

综上所述,HOXD8在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。它可以作为肿瘤抑制基因或促进基因,并且其表达水平可以作为某些肿瘤的预后标志物。此外,HOXD8还可以通过调节其他基因的表达来影响肿瘤的发生和发展。这些发现为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Yang, Zhang, Minghui, Zhao, Yaxuan, Tian, Geng, Zhang, Yin. 2023. HOXD8 suppresses renal cell carcinoma growth by upregulating SHMT1 expression. In Cancer science, 114, 4583-4595. doi:10.1111/cas.15982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37752684/
2. Saraymen, Esma, Erdem, Yakut, Akalın, Hilal, Çetin, Mustafa, Özkul, Yusuf. 2024. Evaluation of HOTAIR, HOXD8, HOXD9, HOXD11 gene expression levels in Turkish patients with acute and chronic myeloid leukemia: A single center experience. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 70, 39-45. doi:10.14715/cmb/2024.70.11.5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39707783/
3. Zheng, Di, Ning, Jinzhuo, Xia, Yuqi, Ruan, Yuan, Cheng, Fan. 2022. Comprehensive analysis of a homeobox family gene signature in clear cell renal cell carcinoma with regard to prognosis and immune significance. In Frontiers in oncology, 12, 1008714. doi:10.3389/fonc.2022.1008714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387262/
4. Loi, Eleonora, Zavattari, Cesare, Tommasi, Alessandro, Scartozzi, Mario, Zavattari, Patrizia. 2022. HOXD8 hypermethylation as a fully sensitive and specific biomarker for biliary tract cancer detectable in tissue and bile samples. In British journal of cancer, 126, 1783-1794. doi:10.1038/s41416-022-01738-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177798/
5. Wen, Xiaoyun, Chen, Yu, Fang, Xiansong. 2021. Overexpression of HOXD8 inhibits the proliferation, migration and invasion of breast cancer cells by downregulating ILP2 expression. In Experimental and therapeutic medicine, 22, 1006. doi:10.3892/etm.2021.10439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34345288/
6. Mansour, Mohammed A, Senga, Takeshi. 2017. HOXD8 exerts a tumor-suppressing role in colorectal cancer as an apoptotic inducer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 88, 1-13. doi:10.1016/j.biocel.2017.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28457970/
7. Dareng, Eileen O, Coetzee, Simon G, Tyrer, Jonathan P, Pharoah, Paul D P, Gayther, Simon A. 2024. Integrative multi-omics analyses to identify the genetic and functional mechanisms underlying ovarian cancer risk regions. In American journal of human genetics, 111, 1061-1083. doi:10.1016/j.ajhg.2024.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38723632/
8. Yu, Ke, Meng, Jiawei, Chen, Tiange, Huang, Tianxiang, Gao, Ge. 2025. HOXD8 drives Glioma progression through epithelial-mesenchymal transition regulation: Implications for prognosis and targeted therapy. In Experimental cell research, 446, 114476. doi:10.1016/j.yexcr.2025.114476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39978718/
9. Meng, Liwei, Xing, Zhaoquan, Guo, Zhaoxin, Liu, Zhaoxu. 2020. LINC01106 post-transcriptionally regulates ELK3 and HOXD8 to promote bladder cancer progression. In Cell death & disease, 11, 1063. doi:10.1038/s41419-020-03236-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33311496/
10. Feng, Yaling, Wang, Jianxia, He, Yue, Cao, Dandan, Wang, Aiping. 2019. HOXD8/DIAPH2-AS1 epigenetically regulates PAX3 and impairs HTR-8/SVneo cell function under hypoxia. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20182022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30626726/