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Hoxd10-flox 基因敲除小鼠

Hoxd10-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hoxd10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02953

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxd10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15430-Hoxd10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hoxd10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02953) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox D10
基因别称
Hox-4.5，Hox-5.3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013554.5 | Ensembl: ENSMUST00000061745
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1005 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96202Homozygotes for a targeted null mutation exhibit an abnormal gait associated with defects in sacral vertebrae (including homeotic transformations), hindlimb bones, and muscle innervation. These defects are sometimes seen in heterozygotes as well.
更多信息
HOXD10，即Homeobox D10，是同源框基因家族中的一员，属于转录因子，参与调控细胞分化和形态发生的过程。同源框基因家族在发育生物学中具有核心作用，它们的表达模式决定了身体各部分的形成。HOXD10的表达主要在胚胎发育过程中，特别是在肢体、骨骼和生殖系统的形成中起关键作用。在成年个体中，HOXD10的表达通常较低，但它在某些组织如肾脏、乳腺和生殖系统中仍有所表达，这表明它可能在维持组织稳态和功能中发挥重要作用。

研究表明，HOXD10在多种癌症中扮演着复杂的角色。在某些类型的癌症中，如乳腺癌、胃癌、肝细胞癌、结直肠癌、膀胱癌、胆管细胞癌和前列腺癌，HOXD10的表达上调，可能作为肿瘤促进因子发挥作用。然而，在其他类型的癌症，如胶质母细胞瘤和甲状腺乳头状癌，HOXD10的表达下调，可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。这种差异可能取决于HOXD10在不同癌症中的具体作用机制和与其他基因的相互作用。

在慢性肾脏疾病（CKD）中，肾脏纤维化是一个不可避免的后果。研究发现，HOXD10在CKD相关的纤维化模型中表达下调。通过腺相关病毒（AAV）介导的HOXD10过表达，可以有效减轻肾脏纤维化和肾功能损害。研究表明，HOXD10通过抑制NOX4转录、铁死亡途径的激活和氧化应激，从而减轻肾脏纤维化。此外，研究发现，在TGF-β1处理的HK-2细胞中，HOXD10启动子区域存在高甲基化水平，这可能是导致HOXD10表达下调的原因[1]。

在女性生殖系统发育中，HOXD10的表达异常可能导致生殖道发育畸形，如Müllerian导管异常（MDAs）。研究发现，在MDA患者中，存在一个新的HOXD10基因变异，该变异与正常的HOXD10蛋白相比，表现出构象改变。RNA测序结果显示，HOXD10野生型（WT）蛋白对IFIT1、IFIT2和IFIT3的抑制被S80R变异所消除，导致细胞状态异常。这表明HOXD10基因变异可能在MDAs的发生发展中起重要作用[2]。

在结直肠癌（CRC）中，HOXA4、HOXA9和HOXD10的表达与结直肠干细胞（SCs）密切相关。研究发现，这些HOX基因在CRC中表达失调，并且与转录调控网络的改变相关。通过基因本体（GO）分析，发现与HOXA4和HOXD10相关的基因主要涉及发育、转录调控和DNA结合等功能。进一步的研究表明，不同的转录因子共同调控HOXA4和HOXD10及其相关基因的表达，并且在CRC中这些转录因子的表达也发生了改变[3]。

在胶质母细胞瘤（GBM）中，HOXD10的表达与预后密切相关。研究发现，尽管与正常脑组织相比，GBM患者中HOXD10的mRNA表达下调，但高表达的HOXD10与不良预后相关。这表明HOXD10在GBM的发生和发展过程中可能扮演不同的角色。进一步的研究发现，HOXD10与HOXD8、HOXD9、HOXD11、HOXD13和HOXB3之间存在紧密的相互作用，这可能影响GBM的发生和发展[4]。

在卵巢上皮癌（EOC）中，HOXD10的表达下调可能促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。研究发现，过表达HOXD10可以抑制EOC细胞的增殖和运动能力。进一步的研究发现，HOXD10过表达可以改变EOC细胞中的基因表达谱，包括与氧化磷酸化和线粒体功能相关的基因。这表明HOXD10可能通过影响代谢相关途径来调节EOC的发生和发展[5]。

在甲状腺乳头状癌（PTC）中，HOXD10的表达下调可能与BRAFV600E突变相关。研究发现，PTC组织中HOXD10启动子区域的甲基化水平显著高于邻近正常甲状腺组织，且HOXD10的表达水平也显著降低。此外，研究发现，5-Aza处理可以逆转PTC细胞系中HOXD10的表达。这表明HOXD10基因的表观遗传抑制可能在PTC的发生发展中起重要作用[6]。

综上所述，HOXD10在多种癌症中扮演着复杂的角色，可能是肿瘤促进因子也可能是肿瘤抑制因子。HOXD10的表达水平、甲基化状态和与其他基因的相互作用可能影响其在癌症发生和发展中的作用。因此，深入研究HOXD10在癌症中的功能和作用机制，对于开发新的癌症治疗策略具有重要意义。

参考文献：
1. Li, Xin, Ma, Tian-Kui, Wang, Pu, Zhang, Shuang, Ding, Hong. 2024. HOXD10 attenuates renal fibrosis by inhibiting NOX4-induced ferroptosis. In Cell death & disease, 15, 398. doi:10.1038/s41419-024-06780-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38844470/
2. Chen, Shuya, Sun, Yujun, Fan, Yali, Li, Lin, Yin, Chenghong. 2025. HOXD10: A novel gene implicated in human Müllerian duct anomalies. In European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 308, 6-14. doi:10.1016/j.ejogrb.2025.02.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39987682/
3. Bhatlekar, Seema, Ertel, Adam, Gonye, Gregory E, Fields, Jeremy Z, Boman, Bruce M. 2018. Gene expression signatures for HOXA4, HOXA9, and HOXD10 reveal alterations in transcriptional regulatory networks in colon cancer. In Journal of cellular physiology, 234, 13042-13056. doi:10.1002/jcp.27975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552679/
4. Li, Yanxin, Ma, Ke, Xie, Qi, Kong, Lingfei, Qian, Rongjun. 2021. Identification of HOXD10 as a Marker of Poor Prognosis in Glioblastoma Multiforme. In OncoTargets and therapy, 14, 5183-5195. doi:10.2147/OTT.S336225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34737577/
5. Hsu, Chia-Yi, Tsai, Ching-Chou, Lin, Hsiao-Yun, Suen, Jau-Ling, Tsai, Eing-Mei. 2024. Gene Expression Profile Analysis of the Molecular Mechanism of HOXD10 Regulation of Epithelial Ovarian Cancer Cells. In Journal of Cancer, 15, 1213-1224. doi:10.7150/jca.90970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38356716/
6. Cao, Yi-Ming, Gu, Jun, Zhang, Yan-Shu, Yu, Jian, Zhu, Yong-Xue. 2017. Aberrant hypermethylation of the HOXD10 gene in papillary thyroid cancer with BRAFV600E mutation. In Oncology reports, 39, 338-348. doi:10.3892/or.2017.6058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29115628/

资料下载

S-CKO-02953_6J_15430_Hoxd10_Exon 1_A_strategy.pdf
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