Hoxc4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxc4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02947

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxc4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15423-Hoxc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxc4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02947) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox C4
基因别称
Hox-3.5
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013553 | Ensembl: ENSMUST00000100164
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96195Mice homozygous for a knock-out allele exhibit some postnatal lethality (in the case of one allele but no the other), transformations of thoracic vertebrae, and abnormal rib attachment and sternebra morphology.
Hoxc4,也称为Homeobox C4,是一种属于同源框基因家族的转录因子。同源框基因家族在胚胎发育和细胞分化中发挥着关键作用,其表达的异常与多种疾病的发生发展密切相关。Hoxc4作为一种重要的转录因子,在免疫系统的发育和功能、肿瘤的发生发展以及某些遗传性疾病的发生中扮演着重要的角色。

在免疫系统中,Hoxc4的表达与B细胞的功能密切相关。研究表明,Hoxc4可以结合到Aicda基因启动子上的高度保守的HoxC4-Oct位点,从而诱导Aicda基因的表达。Aicda基因编码的激活诱导脱氨酶(AID)是免疫球蛋白类别转换重组(CSR)和体细胞超突变(SHM)的关键酶。Hoxc4通过直接激活Aicda启动子,从而诱导AID表达,进而促进CSR和SHM[1]。此外,Hoxc4的表达还受到CD40/CD154信号通路、脂多糖和白细胞介素4等信号的调控。Hoxc4的缺陷会导致CSR和SHM受损,因为AID表达降低,而不是其他潜在的HoxC4依赖性活动[1]。

在肿瘤的发生发展中,Hoxc4的表达异常也与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,Hoxc4在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中表达升高,并且与患者的预后不良相关。在前列腺癌中,Hoxc4和Hoxc6的表达升高也与肿瘤的侵袭性和复发相关[5]。Hoxc4通过促进Snail的表达,进而促进上皮-间质转化(EMT)过程,从而促进肝癌的发生发展[2]。此外,Hoxc4的表达还与Chiari畸形的发生相关,研究发现,Hoxc4的一个突变体可能降低其与DNA的结合亲和力,从而导致Chiari畸形的发生[3]。

Hoxc4在血液系统的发育中也发挥着重要作用。研究发现,Hoxc4可以促进人造血干细胞的体外扩增,并触发与HoxB4相似的分子变化[4]。Hoxc4蛋白可以进入造血干细胞,促进其增殖和分化。此外,Hoxc4还可以通过调节下游基因的表达,进而影响造血干细胞的命运和功能。

综上所述,Hoxc4作为一种重要的转录因子,在免疫系统的发育和功能、肿瘤的发生发展以及某些遗传性疾病的发生中扮演着重要的角色。Hoxc4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Park, Seok-Rae, Zan, Hong, Pal, Zsuzsanna, Mai, Thach, Casali, Paolo. 2009. HoxC4 binds to the promoter of the cytidine deaminase AID gene to induce AID expression, class-switch DNA recombination and somatic hypermutation. In Nature immunology, 10, 540-50. doi:10.1038/ni.1725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19363484/
2. Yang, Tao, Zhang, Xian-Bo, Li, Xiao-Na, Sun, Ming-Ze, Gao, Peng-Zhi. 2020. Homeobox C4 promotes hepatocellular carcinoma progression by the transactivation of Snail. In Neoplasma, 68, 23-30. doi:10.4149/neo_2020_200403N350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32977722/
3. Brockmeyer, Douglas L, Cheshier, Samuel H, Stevens, Jeff, Allen-Brady, Kristina L, Cannon-Albright, Lisa A. 2022. A likely HOXC4 predisposition variant for Chiari malformations. In Journal of neurosurgery, 139, 266-274. doi:10.3171/2022.10.JNS22956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36433874/
4. Auvray, Céline, Delahaye, Andrée, Pflumio, Françoise, Fichelson, Serge, Vigon, Isabelle. . HOXC4 homeoprotein efficiently expands human hematopoietic stem cells and triggers similar molecular alterations as HOXB4. In Haematologica, 97, 168-78. doi:10.3324/haematol.2011.051235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298821/
5. Luo, Zhifei, Farnham, Peggy J. 2020. Genome-wide analysis of HOXC4 and HOXC6 regulated genes and binding sites in prostate cancer cells. In PloS one, 15, e0228590. doi:10.1371/journal.pone.0228590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32012197/