Hoxc12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxc12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02945

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxc12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15421-Hoxc12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxc12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox C12
基因别称
Hox-3.8
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010463.2 | Ensembl: ENSMUST00000055562
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~864 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因HOXC12是同源异形框基因(Homeobox gene)家族的一员,该家族编码的蛋白是转录因子,在胚胎发育和细胞分化中发挥着重要作用。HOXC12基因位于人类12号染色体上,与其他同源异形框基因(如HOXC11和HOXC13)相邻。HOXC12的表达受到多种调控机制的精细控制,包括表观遗传修饰和转录因子之间的相互作用。

研究表明,Akt1作为一种重要的信号转导蛋白,能够通过表观遗传修饰调控HOXC12的表达。Akt1的缺失会导致Hoxc基因的表达上调,包括Hoxc12。当Akt1缺失时,H3K9乙酰化水平升高,而H3K27me3标记水平降低,表明Akt1可能通过调节组蛋白修饰来影响Hoxc12的表达[1]。此外,Akt1还能直接与Hdac6相互作用,从而抑制Hoxc12的表达。这些结果表明Akt1在Hoxc12表达调控中发挥着重要作用。

HOXC12在组织再生中也有着重要的作用。研究发现,在非洲爪蟾(Xenopus)肢体再生过程中,Hoxc12的表达水平显著升高。敲除Hoxc12基因会导致细胞增殖受阻和发育相关基因表达下调,从而影响肢体再生。此外,诱导Hoxc12的表达可以部分恢复非洲爪蟾幼体有限的再生能力[2]。这些结果表明Hoxc12在组织再生过程中发挥着重要的调控作用。

在肿瘤发生发展过程中,HOXC12也发挥着重要的作用。研究发现,HOXC12在胃癌组织中高表达,并且与胃癌患者的预后不良相关。HOXC12通过上调SALL4基因的表达并激活Wnt/β-catenin信号通路,促进胃癌细胞的侵袭和迁移[3]。此外,HOXC13在前列腺癌中也发挥着重要作用。研究发现,高表达HOXC13的患者预后较差。HOXC13通过诱导DNA损伤并激活cGAS/STING/IRF3通路,发挥抗前列腺癌作用[4]。这些结果表明HOXC12和HOXC13在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。

除了在胚胎发育、组织再生和肿瘤发生发展中发挥作用外,HOXC12还与一些疾病相关。研究发现,5' HOXC基因的缺失与先天性下肢畸形相关,包括马蹄内翻足和垂直距骨等。这些缺失涉及Hoxc11、Hoxc12和HOTAIR等基因,并且与下肢畸形的严重程度相关[6]。此外,HOTAIR作为一种长链非编码RNA,在胃肠道癌症中高表达,并且与患者的预后不良相关。HOTAIR与HOXC家族基因的表达呈正相关,并且与细胞周期和感染相关的信号通路相关[5]。这些结果表明HOXC12与一些疾病的发生发展相关。

综上所述,HOXC12是一种重要的同源异形框基因,在胚胎发育、组织再生、肿瘤发生发展和一些疾病的发生发展中发挥着重要的作用。HOXC12的表达受到多种调控机制的精细控制,包括表观遗传修饰和转录因子之间的相互作用。研究HOXC12的生物学功能和调控机制有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kong, Kyoung-Ah, Lee, Ji-Yeon, Oh, Ji Hoon, Lee, Youra, Kim, Myoung Hee. 2014. Akt1 mediates the posterior Hoxc gene expression through epigenetic modifications in mouse embryonic fibroblasts. In Biochimica et biophysica acta, 1839, 793-9. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24955524/
2. Kawasumi-Kita, Aiko, Lee, Sang-Woo, Ohtsuka, Daisuke, Suzuki, Ken-Ichi T, Morishita, Yoshihiro. 2024. hoxc12/c13 as key regulators for rebooting the developmental program in Xenopus limb regeneration. In Nature communications, 15, 3340. doi:10.1038/s41467-024-47093-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38649703/
3. Zhang, Jun, Hou, Nengbin, Rao, Dewang, Ning, Zhongliang, Lu, Ming. 2024. HOXC12 promotes the invasion and migration of gastric cancer cells by upregulating SALL4 and activating Wnt/β-catenin signaling pathway. In Discover oncology, 15, 620. doi:10.1007/s12672-024-01502-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39500780/
4. Li, Maozhang, Bai, Guangwei, Cen, Yi, Zhong, Weide, Zhou, Xiaobo. 2023. Silencing HOXC13 exerts anti-prostate cancer effects by inducing DNA damage and activating cGAS/STING/IRF3 pathway. In Journal of translational medicine, 21, 884. doi:10.1186/s12967-023-04743-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057852/
5. Yang, Jinyou, Xu, Shuyu, Wang, Shaozhuo, Zhang, Qiaoling, Wang, Chao. . HOTAIR as a diagnostic and prognostic biomarker of gastrointestinal cancers: an updated meta-analysis and bioinformatics analysis based on TCGA data. In Bioscience reports, 43, . doi:10.1042/BSR20222174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36924407/
6. Alvarado, David M, McCall, Kevin, Hecht, Jacqueline T, Dobbs, Matthew B, Gurnett, Christina A. 2016. Deletions of 5' HOXC genes are associated with lower extremity malformations, including clubfoot and vertical talus. In Journal of medical genetics, 53, 250-5. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26729820/