Hoxb9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxb9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02944

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxb9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15417-Hoxb9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxb9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02944) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox B9
基因别称
Hox-2.5
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008270.2 | Ensembl: ENSMUST00000000010
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~777 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96190Mutations affect developing thoracic skeletal elements. Homozygotes exhibit rib fusion, abnormal rib attachment to the sternum, and reduced intercostal segments of the sternum. Homozygotes or heterozygotes may show an eighth rib attached to the sternum.
Hoxb9,也称为HomeoboxB9,是HOX基因家族的一员,属于同源异型盒基因。HOX基因在胚胎发育过程中起着至关重要的作用,它们编码的蛋白质通过控制身体前后轴的形成来指导身体的发育。Hoxb9在胚胎发育中负责特定区域的细胞命运决定,并且在多种癌症类型中表现出异常表达。

Hoxb9基因的表达受到多种转录因子的调控。例如,Wilms肿瘤转录因子WT1以双向方式调控Hoxb9基因的表达。在缺乏内源性WT1的细胞中,WT1的过表达可以增强Hoxb9的转录活性,而在Wt1表达的细胞中,WT1的沉默可以激活Hoxb9的表达。这种调控机制可能涉及到BASP1,一个WT1的转录共阻遏物,它与Hoxb9启动子区域的染色质结合,从而抑制Hoxb9的转录[1]。

Hoxb9在肿瘤发生中也起着重要的作用。例如,在黑色素瘤中,Hoxb9作为一个重要的转录因子,直接与SCD1的启动子结合,促进其转录。而miR-122-5p可以直接靶向Hoxb9,抑制其表达,从而增强Bru的抗肿瘤作用[2]。此外,在肺腺癌中,Hoxb9是一个重要的转录因子,与不良预后相关。AMPK通过磷酸化Hoxb9,促进其降解,从而抑制KRAS的表达,进而控制肺腺癌的进展[3]。

Hoxb9在胰腺癌中发挥肿瘤抑制的作用。Hoxb9在胰腺癌组织和细胞系中的表达下调,并且高表达与患者更好的生存率相关。Hoxb9通过上调RBL2和抑制c-Myc的表达,阻断细胞周期进展,从而抑制胰腺癌细胞的增殖[4]。

Hoxb9在结直肠癌中表现出肿瘤抑制的作用。Hoxb9在结直肠癌中的表达与患者更好的预后相关。Hoxb9的乙酰化修饰(AcK27-HOXB9)可以抑制EZH2的表达,从而抑制结直肠癌的进展[5]。

Hoxb9在胃癌中发挥肿瘤促进的作用。E2F1通过上调Hoxb9的表达,促进胃癌细胞的增殖和细胞骨架的维持。Hoxb9与PBX2形成异源二聚体,转录上调CDK6的表达,从而驱动胃癌的发生[6]。

Hoxb9在乳腺癌中发挥肿瘤促进的作用。Hoxb9在乳腺癌中的表达上调,并且高表达与高肿瘤分级相关。Hoxb9可以上调多种血管生成因子的表达,促进乳腺癌的进展和肺转移[7]。

Hoxb9在喉鳞状细胞癌中发挥肿瘤促进的作用。Hoxb9通过上调MMP12的表达,促进喉鳞状细胞癌的进展[8]。

Hoxb9在子宫内膜癌中发挥肿瘤促进的作用。Hoxb9在子宫内膜癌中的表达上调,并且高表达与不良预后相关。Hoxb9通过直接靶向E2F3的启动子,上调E2F3的表达,从而促进子宫内膜癌的进展[9]。

Hoxb9在非小细胞肺癌中发挥肿瘤促进的作用。冷大气等离子体(CAP)可以通过调节PCAF介导的Hoxb9乙酰化,增强SLC7A11介导的铁死亡,从而抑制非小细胞肺癌的进展[10]。

综上所述,Hoxb9是一个在胚胎发育和癌症进展中发挥重要作用的基因。Hoxb9的表达受到多种转录因子的调控,包括WT1和BASP1。Hoxb9在多种癌症类型中表现出异常表达,并且与患者的预后相关。Hoxb9通过影响细胞周期、细胞增殖、细胞迁移和细胞凋亡等过程,参与肿瘤的发生和发展。Hoxb9的研究有助于深入理解胚胎发育和癌症发生的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schmidt, Valentin, Sieckmann, Tobias, Kirschner, Karin M, Scholz, Holger. 2021. WT1 regulates HOXB9 gene expression in a bidirectional way. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1864, 194764. doi:10.1016/j.bbagrm.2021.194764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34508900/
2. Guo, Ziming, Li, Na, Jiang, Yuankuan, Han, Chuanchun, Lin, Jingrong. 2023. HOXB9 a miR-122-5p regulated gene, suppressed the anticancer effects of brusatol by upregulating SCD1 expression in melanoma. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 162, 114650. doi:10.1016/j.biopha.2023.114650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37031492/
3. Wang, Tianzhuo, Guo, Huiying, Li, Qianchen, Zhang, Hongquan, Zhan, Jun. . The AMPK-HOXB9-KRAS axis regulates lung adenocarcinoma growth in response to cellular energy alterations. In Cell reports, 40, 111210. doi:10.1016/j.celrep.2022.111210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36001969/
4. Yao, Yang, Liu, Chao, Wang, Bojun, Yao, Yuanfei, Zhang, Yanqiao. 2022. HOXB9 blocks cell cycle progression to inhibit pancreatic cancer cell proliferation through the DNMT1/RBL2/c-Myc axis. In Cancer letters, 533, 215595. doi:10.1016/j.canlet.2022.215595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182659/
5. Song, Jiagui, Wang, Tianzhuo, Xu, Weizhi, Zhan, Jun, Zhang, Hongquan. 2018. HOXB9 acetylation at K27 is responsible for its suppression of colon cancer progression. In Cancer letters, 426, 63-72. doi:10.1016/j.canlet.2018.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29654889/
6. Zhang, Jinglin, Chen, Bonan, Wang, Yifei, To, Ka Fai, Kang, Wei. 2023. The E2F1-HOXB9/PBX2-CDK6 axis drives gastric tumorigenesis and serves as a therapeutic target in gastric cancer. In The Journal of pathology, 260, 402-416. doi:10.1002/path.6091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37272544/
7. Hayashida, Tetsu, Takahashi, Fumiyuki, Chiba, Naokazu, Donahoe, Patricia K, Maheswaran, Shyamala. 2009. HOXB9, a gene overexpressed in breast cancer, promotes tumorigenicity and lung metastasis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 1100-5. doi:10.1073/pnas.0912710107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/
8. Sun, Chuanhui, Deng, Hua, Li, Qiuying, Sun, Yanan, Han, Changsong. 2024. HOXB9 promotes laryngeal squamous cell carcinoma progression by upregulating MMP12. In Functional & integrative genomics, 24, 78. doi:10.1007/s10142-024-01357-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38632141/
9. Wan, Junhu, Liu, Hongyang, Feng, Quanling, Liu, Jun, Ming, Liang. 2018. HOXB9 promotes endometrial cancer progression by targeting E2F3. In Cell death & disease, 9, 509. doi:10.1038/s41419-018-0556-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724991/
10. Zhang, Chenxing, Liu, Hongyang, Li, Xiaohu, Ma, Ruonan, Wan, Junhu. 2024. Cold atmospheric plasma enhances SLC7A11-mediated ferroptosis in non-small cell lung cancer by regulating PCAF mediated HOXB9 acetylation. In Redox biology, 75, 103299. doi:10.1016/j.redox.2024.103299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39127016/