Hoxb4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxb4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02941

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxb4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15412-Hoxb4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxb4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02941) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox B4
基因别称
Hox-2.6
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010459.7 | Ensembl: ENSMUST00000049241
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1589 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96185Homozygous disruption of this gene causes cervical vertebral transformation and may lead to pre- or neonatal lethality, sternal defects, impaired ventral body wall formation, diaphragm hernias and heart anomalies. Homozygotes for a null allele show a proliferation defect in hematopoietic stem cells.
Hoxb4基因编码的是一种同源框蛋白B4,它属于同源框基因家族的一部分,这一家族在胚胎发育过程中发挥着关键的调控作用。Hoxb4基因在多能干细胞和祖细胞中表达,并且与造血干细胞的自我更新和分化密切相关。Hoxb4通过结合DNA序列中的同源框,可以激活或抑制其他基因的表达,从而在细胞命运的决定中发挥重要作用。

Hoxb4基因的表达调控是一个复杂的过程,受到多种转录因子的调控。例如,CDX2转录因子在肠道上皮细胞中可以与HOXB4基因上游增强子区域中的四个CDX2结合位点结合,从而调控HOXB4基因的表达[2]。此外,GATA-2转录因子也被证明可以直接调节Hoxb4基因的表达,GATA-2在造血干细胞中表达,并通过与Hoxb4启动子区域的GATA序列结合,直接调控Hoxb4的表达[7]。

在多种癌症中,Hoxb4基因的表达异常与不良预后相关。例如,在急性髓系白血病(AML)患者中,低表达的Hoxb4与较差的总生存期和疾病无进展生存期相关,而高表达的PRDM16则与较差的预后相关[1]。在卵巢癌中,Hoxb4的高表达与肿瘤的增殖和侵袭能力增强相关,并且通过激活DHDDS基因的表达,促进了卵巢癌的恶性进展[3]。此外,Hoxb4基因的异常表达还与肝细胞癌的恶性表型相关,通过调控METTL7B的表达,影响了m6A修饰,进而促进了肝细胞癌的进展和免疫逃逸[5]。在结直肠癌中,微囊藻毒素-LR(MC-LR)可以上调Hoxb4的表达,从而促进癌细胞的增殖和迁移,并且与不良预后相关[6]。

除了在癌症中的重要作用,Hoxb4基因还与一些其他疾病相关。例如,在骨髓增生异常综合征(MDS)中,Hoxb4基因的异常表达可能导致白血病的发生。在一项动物实验中,过表达Hoxb4基因的骨髓干细胞在移植后导致了高比例的白血病发生,这表明Hoxb4基因的异常表达可能是一个重要的白血病风险因素[8]。

此外,Hoxb4基因在正常生理过程中也发挥着重要作用。例如,在肠道上皮细胞中,Hoxb4基因的表达受到CDX2的调控,这表明Hoxb4基因可能参与了肠道稳态的维持[2]。在造血系统中,Hoxb4基因的表达可以促进造血干细胞的增殖和生存,这对于维持正常的造血功能至关重要[4]。

综上所述,Hoxb4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括胚胎发育、造血、癌症和肠道稳态。Hoxb4基因的表达受到多种转录因子的调控,并且其异常表达与多种疾病相关。因此,Hoxb4基因是一个重要的研究靶点,对于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. El-Meligui, Yomna M, Hassan, Naglaa M, Kassem, Amira B, Hamouda, Manal A, Salahuddin, Ahmad. 2022. Impact of HOXB4 and PRDM16 Gene Expressions on Prognosis and Treatment Response in Acute Myeloid Leukemia Patients. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 15, 663-674. doi:10.2147/PGPM.S368640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35782688/
2. Jørgensen, Steffen, Coskun, Mehmet, Homburg, Keld Mikkelsen, Pedersen, Ole B V, Troelsen, Jesper T. 2016. HOXB4 Gene Expression Is Regulated by CDX2 in Intestinal Epithelial Cells. In PloS one, 11, e0164555. doi:10.1371/journal.pone.0164555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27755609/
3. Li, Na, Gou, Jin-Hai, Xiong, Jiao, You, Juan-Juan, Li, Zheng-Yu. 2020. HOXB4 promotes the malignant progression of ovarian cancer via DHDDS. In BMC cancer, 20, 222. doi:10.1186/s12885-020-06725-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32178630/
4. Abdanipour, Alireza, Shahsavandi, Behnaz, Alipour, Mohsen, Feizi, Hadi. 2018. Ghrelin Upregulates Hoxb4 Gene Expression in Rat Bone Marrow Stromal Cells. In Cell journal, 20, 183-187. doi:10.22074/cellj.2018.5164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29633595/
5. Guo, Enshuang, Li, Lei, Yang, Jiankun, Wang, Huifen, Liu, Hongqiang. 2025. HOXB4/METTL7B cascade mediates malignant phenotypes of hepatocellular carcinoma through TKT m6A modification. In Biology direct, 20, 26. doi:10.1186/s13062-025-00620-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40045399/
6. Wang, Lingqiao, Jin, Huidong, Zeng, Yi, Qiu, Zhiqun, Zhou, Ziyuan. 2022. HOXB4 Mis-Regulation Induced by Microcystin-LR and Correlated With Immune Infiltration Is Unfavorable to Colorectal Cancer Prognosis. In Frontiers in oncology, 12, 803493. doi:10.3389/fonc.2022.803493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35211403/
7. Fujiwara, Tohru, Yokoyama, Hisayuki, Okitsu, Yoko, Bresnick, Emery H, Harigae, Hideo. 2012. Gene expression profiling identifies HOXB4 as a direct downstream target of GATA-2 in human CD34+ hematopoietic cells. In PloS one, 7, e40959. doi:10.1371/journal.pone.0040959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23028422/
8. Zhang, Xiao-Bing, Beard, Brian C, Trobridge, Grant D, Humphries, R Keith, Kiem, Hans-Peter. . High incidence of leukemia in large animals after stem cell gene therapy with a HOXB4-expressing retroviral vector. In The Journal of clinical investigation, 118, 1502-10. doi:10.1172/JCI34371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18357342/