Hoxb3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxb3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02940

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxb3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15410-Hoxb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxb3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02940) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox B3
基因别称
Hox-2.7
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001079869.1 | Ensembl: ENSMUST00000093944
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2421 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96184Mice homozygous for a knock-out allele display partial neonatal lethality and mild and low penetrance defects in the formation of the anterior arch of the atlas and the IXth cranial nerve.
HOXB3是一种重要的同源盒基因,属于HOX基因家族,编码一类特定的核蛋白,在胚胎发育、细胞分化和组织稳态中发挥关键作用。HOX基因的表达模式受到复杂的时空调控,这种调控涉及多个顺式作用元件和反式作用因子的相互作用。例如,在老鼠的Hoxb3基因中,已经发现了多个顺式作用元件,这些元件共同作用,控制Hoxb3在神经和间充质组织中的表达模式[3]。这些元件包括位于3'和5'端的增强子,它们分别控制Hoxb2和Hoxb4的表达,并定义了Hoxb3位点周围28-kb区间的两个末端。进一步的研究发现,Hoxb3基因的表达受到多个顺式作用元件的调控,这些元件共同作用,以加法的方式复制Hoxb3在内源表达域的主要表达模式,并控制其在神经和间充质组织中的表达[3]。

HOXB3在多种癌症中发挥着重要的作用,其表达水平与癌症的进展和预后密切相关。例如,在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中,HOXB3蛋白水平是一个独立的预后因素,与PSA进展和死亡风险相关[1]。研究发现,HOXB3激活与WNT信号通路的表达有关,WNT信号通路的激活可以促进肿瘤的进展和抗雄激素治疗的耐药性[1]。此外,在卵巢癌中,HOXB3的高表达也与不良预后相关,并且与肿瘤的免疫微环境有关[10]。研究发现,HOXB3与多种免疫检查点分子、肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤免疫调节因子呈正相关,表明HOXB3可能参与了肿瘤免疫逃逸的机制[10]。

除了在癌症中的作用,HOXB3在骨髓增生异常综合征(MDS)中也发挥着重要的作用。研究发现,HOXB3和HOXB7在MDS的转化过程中逐渐上调,并且通过抑制这些基因的表达可以增强细胞的增殖和分化,抑制细胞凋亡,并恢复支持造血分化的功能[2]。此外,HOXB3还与乳腺癌的发生和发展有关。研究发现,HOXB3在乳腺癌中的表达水平低于正常乳腺组织,并且与不良预后相关[6]。此外,HOXB3还与激素受体呈正相关,表明HOXB3可能参与了激素受体阳性乳腺癌的发生和发展[6]。

此外,HOXB3还参与了其他肿瘤的发生和发展。例如,在卵巢癌中,HOXA4和HOXB3的表达水平与患者的无进展生存期(PFS)呈负相关,表明这两个基因的表达可以作为预测卵巢癌复发的生物标志物[5]。此外,在肺腺癌中,HOXB3的高表达也与不良预后相关,并且与肿瘤的免疫微环境有关[9]。研究发现,HOXB3与多种免疫检查点分子、肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤免疫调节因子呈正相关,表明HOXB3可能参与了肿瘤免疫逃逸的机制[9]。

除了在肿瘤中的作用,HOXB3还参与了其他生物学过程。例如,在神经系统中,HOXB3可以负调控Hoxb1的表达,维持神经元的身份[9]。此外,HOXB3还参与了DNA甲基化调控,通过结合DNA甲基转移酶DNMT3B基因并增加其表达,从而抑制RASSF1A肿瘤抑制基因的表达[8]。

综上所述,HOXB3是一种重要的同源盒基因,在胚胎发育、细胞分化和组织稳态中发挥关键作用。HOXB3在多种癌症中发挥着重要的作用,其表达水平与癌症的进展和预后密切相关。此外,HOXB3还参与了其他生物学过程,如神经系统发育和DNA甲基化调控。因此,HOXB3是一个重要的生物标志物和治疗靶点,对癌症的诊断、预后和治疗具有重要意义[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Zhu, Shimiao, Yang, Zhao, Zhang, Zheng, Quan, Changyi, Niu, Yuanjie. 2023. HOXB3 drives WNT-activation associated progression in castration-resistant prostate cancer. In Cell death & disease, 14, 215. doi:10.1038/s41419-023-05742-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36973255/
2. Yin, Chunlai, Li, Yanqi, Zhang, Cheng, Li, Xia, Li, Weiping. 2024. Sequential gene expression analysis of myelodysplastic syndrome transformation identifies HOXB3 and HOXB7 as the novel targets for mesenchymal cells in disease. In BMC cancer, 24, 111. doi:10.1186/s12885-024-11859-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38254070/
3. Kwan, C T, Tsang, S L, Krumlauf, R, Sham, M H. . Regulatory analysis of the mouse Hoxb3 gene: multiple elements work in concert to direct temporal and spatial patterns of expression. In Developmental biology, 232, 176-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11254356/
4. Zhao, Laigang, Yang, HanLin, Wang, Yuanmei, Zhao, Xing, Zi, Dan. 2024. STUB1 suppresses paclitaxel resistance in ovarian cancer through mediating HOXB3 ubiquitination to inhibit PARK7 expression. In Communications biology, 7, 1439. doi:10.1038/s42003-024-07127-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39501077/
5. Miller, Katherine R, Patel, Jai N, Zhang, Qing, Tait, David L, Ganapathi, Mahrukh K. . HOXA4/HOXB3 gene expression signature as a biomarker of recurrence in patients with high-grade serous ovarian cancer following primary cytoreductive surgery and first-line adjuvant chemotherapy. In Gynecologic oncology, 149, 155-162. doi:10.1016/j.ygyno.2018.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29402501/
6. Zhu, Lizhe, Yu, Shibo, Jiang, Siyuan, Ren, Yu, Wang, Bin. 2020. Loss of HOXB3 correlates with the development of hormone receptor negative breast cancer. In PeerJ, 8, e10421. doi:10.7717/peerj.10421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33240685/
7. Agostini, Antonio, Piro, Geny, Inzani, Frediano, Tortora, Giampaolo, Carbone, Carmine. 2024. Identification of spatially-resolved markers of malignant transformation in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms. In Nature communications, 15, 2764. doi:10.1038/s41467-024-46994-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553466/
8. Palakurthy, Rajendra Kumar, Wajapeyee, Narendra, Santra, Manas K, Gobeil, Stephane, Green, Michael R. . Epigenetic silencing of the RASSF1A tumor suppressor gene through HOXB3-mediated induction of DNMT3B expression. In Molecular cell, 36, 219-30. doi:10.1016/j.molcel.2009.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19854132/
9. Wong, Elaine Y M, Wang, Xing An, Mak, Siu Shan, Fritzsch, Bernd, Sham, Mai Har. 2011. Hoxb3 negatively regulates Hoxb1 expression in mouse hindbrain patterning. In Developmental biology, 352, 382-92. doi:10.1016/j.ydbio.2011.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21320481/
10. Yan, Ming, Yin, Xiaojun, Zhang, Luan, Cui, Yuanbo, Ma, Xiwen. 2022. High expression of HOXB3 predicts poor prognosis and correlates with tumor immunity in lung adenocarcinoma. In Molecular biology reports, 49, 2607-2618. doi:10.1007/s11033-021-07064-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35028857/