Hoxb13-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hoxb13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02939

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxb13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15408-Hoxb13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxb13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02939) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox B13
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008267.4 | Ensembl: ENSMUST00000062709
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1817 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107730Mice homozygous for loss of function mutations show overgrowth in all major structures derived from the tail bud.
HOXB13是一种同源框基因,编码一个含有同源结构域的转录因子。同源框基因是一类高度保守的基因,其编码的蛋白质在胚胎发育过程中发挥重要作用,参与调控组织分化和器官形成。HOXB13在多种组织和细胞类型中表达,包括胚胎发育中的中胚层组织、成人的前列腺和脑组织等。在肿瘤细胞中,HOXB13参与调节多种生物学功能,包括与雄激素受体(AR)的共激活和定位、与FOXA1的共激活等。

研究表明,HOXB13在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。在一项研究中,研究者发现,与早期前列腺癌相关的HOXB13 G84E突变会破坏HOXB13与组蛋白去乙酰化酶HDAC3的相互作用。HDAC3是一种参与表观遗传调控的酶,能够通过催化组蛋白的去乙酰化来抑制基因表达。HOXB13通过与HDAC3相互作用,抑制脂质合成相关基因的表达,从而抑制前列腺癌细胞的脂质积累和肿瘤转移[1]。此外,HOXB13基因在约30%的转移性去势抵抗性前列腺癌中发生高甲基化和下调,进一步证实了其在前列腺癌发生发展中的重要作用[1]。

除了前列腺癌,HOXB13还与乳腺癌的发生发展相关。研究表明,HBXIP(HBX interacting protein)是一种癌基因,能够增强HOXB13的乙酰化,并通过共激活HOXB13来促进乳腺癌细胞对tamoxifen的耐药性[2]。HBXIP通过防止HOXB13被伴侣介导的自噬(CMA)降解,导致HOXB13在乳腺癌细胞中的积累,进而促进tamoxifen耐药性的发生[2]。此外,阿司匹林(ASA)能够抑制HBXIP的表达,从而逆转tamoxifen耐药性[2]。

除了在肿瘤发生发展中的作用,HOXB13还与羊尾部的形态发生相关。研究表明,HOXB13是羊尾部长度的一个重要调节因子,其基因的表达与羊尾部的长度呈正相关[3]。这一发现为羊的育种和遗传改良提供了新的思路和策略。

综上所述,HOXB13是一种重要的同源框基因,参与调控胚胎发育、组织分化和肿瘤发生发展等生物学过程。HOXB13在前列腺癌和乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,其突变和表达水平与肿瘤的发生发展和治疗反应密切相关。此外,HOXB13还与羊尾部的形态发生相关,为羊的育种和遗传改良提供了新的思路和策略。进一步研究HOXB13的功能和机制,有助于深入理解其在生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Xiaodong, Fong, Ka-Wing, Gritsina, Galina, Zhao, Jonathan C, Yu, Jindan. 2022. HOXB13 suppresses de novo lipogenesis through HDAC3-mediated epigenetic reprogramming in prostate cancer. In Nature genetics, 54, 670-683. doi:10.1038/s41588-022-01045-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468964/
2. Liu, Bowen, Wang, Tianjiao, Wang, Huawei, Zhang, Weiying, Ye, Lihong. 2018. Oncoprotein HBXIP enhances HOXB13 acetylation and co-activates HOXB13 to confer tamoxifen resistance in breast cancer. In Journal of hematology & oncology, 11, 26. doi:10.1186/s13045-018-0577-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29471853/
3. Kalds, Peter, Huang, Shuhong, Chen, Yulin, Wang, Xiaolong. 2022. Ovine HOXB13: expanding the gene repertoire of sheep tail patterning and implications in genetic improvement. In Communications biology, 5, 1196. doi:10.1038/s42003-022-04199-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344811/