Hoxa4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxa4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02933

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxa4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15401-Hoxa4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxa4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox A4
基因别称
Hox-1.4
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008265 | Ensembl: ENSMUST00000101395
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96176Homozygous inactivation of this gene leads to homeotic transformation of cervical vertebrae. Mice homozygous for a knock-out allele also exhibit a hunched appearance of the pectoral girdle. Mice homozygous for a different knock-out allele show additionalsternal defects.
HOXA4,也称为Homeobox A4,是HOX基因家族成员之一,属于一类含有高度保守的homeobox结构的转录因子。HOX基因家族在脊椎动物胚胎发育过程中扮演着至关重要的角色,它们负责指导体节形成和器官的发育。HOXA4基因在多种组织中表达,包括肠道、卵巢、脑、肺和骨骼等,并参与调控这些组织的正常发育和维持。

在结直肠癌中,HOXA4、HOXA9和HOXD10基因的表达水平显著升高,并参与了结肠癌的发生和发展。研究发现,这些基因的表达与结肠癌干细胞的形成和自我更新密切相关。此外,HOXA4和HOXD10的表达与结肠癌的临床特征和预后密切相关,可作为诊断和预后的潜在生物标志物[1]。

在卵巢癌中,HOXA4基因的表达水平与患者的无病生存期相关。研究发现,HOXA4基因的表达水平越高,患者的无病生存期越短。此外,HOXA4基因的表达水平还与卵巢癌细胞的化疗耐药性相关。HOXA4基因的过表达可以降低卵巢癌细胞对顺铂的敏感性,并抑制顺铂诱导的活性氧的产生[2]。

在胶质瘤中,HOXA4基因的表达水平升高与患者的预后不良相关。研究发现,HOXA4基因的表达水平与胶质瘤的分级、IDH突变状态以及患者的预后密切相关。此外,HOXA4基因的表达还与胶质瘤细胞的增殖、侵袭和化疗耐药性相关。因此,HOXA4基因可以作为胶质瘤诊断和预后的潜在生物标志物[3]。

在慢性粒细胞白血病中,HOXA4基因启动子区的高甲基化状态与患者对伊马替尼的耐药性相关。研究发现,伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病患者中,HOXA4基因启动子区的高甲基化水平显著升高。此外,HOXA4基因启动子区的高甲基化还与患者对伊马替尼的耐药性相关[4]。

在肺腺癌中,HOXA4和HOXA5基因的表达水平显著下调,并参与了肺腺癌的发生和发展。研究发现,HOXA4和HOXA5基因的表达水平与肺腺癌的临床特征和预后密切相关。此外,HOXA4和HOXA5基因的表达还与肺腺癌细胞的增殖、侵袭和化疗耐药性相关。因此,HOXA4和HOXA5基因可以作为肺腺癌诊断和预后的潜在生物标志物[5,6]。

综上所述,HOXA4基因在多种癌症中发挥着重要作用,包括结直肠癌、卵巢癌、胶质瘤、慢性粒细胞白血病和肺腺癌等。HOXA4基因的表达水平与这些癌症的临床特征、预后和化疗耐药性密切相关,可以作为诊断和预后的潜在生物标志物。此外,HOXA4基因的表达还与癌症细胞的增殖、侵袭和化疗耐药性相关,可能成为治疗这些癌症的新靶点。

参考文献:
1. Bhatlekar, Seema, Ertel, Adam, Gonye, Gregory E, Fields, Jeremy Z, Boman, Bruce M. 2018. Gene expression signatures for HOXA4, HOXA9, and HOXD10 reveal alterations in transcriptional regulatory networks in colon cancer. In Journal of cellular physiology, 234, 13042-13056. doi:10.1002/jcp.27975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552679/
2. Miller, Katherine R, Patel, Jai N, Zhang, Qing, Tait, David L, Ganapathi, Mahrukh K. . HOXA4/HOXB3 gene expression signature as a biomarker of recurrence in patients with high-grade serous ovarian cancer following primary cytoreductive surgery and first-line adjuvant chemotherapy. In Gynecologic oncology, 149, 155-162. doi:10.1016/j.ygyno.2018.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29402501/
3. Yu, Zhenghong, Liu, Zhendong, Lian, Xiaoyu, Qian, Rongjun, Gao, Yanzheng. 2022. High expression of HOXA4 in patients with glioma indicates unfavorable clinical outcomes. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 2387-2402. doi:10.1080/15384101.2022.2096715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35852388/
4. Packer, A I, Crotty, D A, Elwell, V A, Wolgemuth, D J. . Expression of the murine Hoxa4 gene requires both autoregulation and a conserved retinoic acid response element. In Development (Cambridge, England), 125, 1991-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9570764/
5. Elias, Marjanu Hikmah, Baba, Abdul Aziz, Husin, Azlan, Abdul Wahid, S Fadilah, Ankathil, Ravindran. 2012. HOXA4 gene promoter hypermethylation as an epigenetic mechanism mediating resistance to imatinib mesylate in chronic myeloid leukemia patients. In BioMed research international, 2013, 129715. doi:10.1155/2013/129715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23484077/
6. Gao, Li, He, Rong-Quan, Huang, Zhi-Guang, Feng, Zhen-Bo, Chen, Gang. 2022. Expression Landscape and Functional Roles of HOXA4 and HOXA5 in Lung Adenocarcinoma. In International journal of medical sciences, 19, 572-587. doi:10.7150/ijms.70445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35370463/