Hoxa10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxa10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02929

品系全称

C57BL/6NCya-Hoxa10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-15395-Hoxa10-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxa10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02929) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox A10
基因别称
Hox-1.8,Hoxa-10
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008263 | Ensembl: ENSMUST00000125581
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96171Homozygotes are viable with homeotic transformation of vertebrae and lumbar spinal nerves, misshapen femurs and degeneration of knee articulation. Males show cryptorchidism and testes dysmorphology. Females have uterine defects affecting embryo viability.
HOXA10,也称为Homeobox A10,是一种重要的转录因子,属于HOX基因家族。HOX基因家族在胚胎发育过程中发挥着关键作用,它们通过调控下游基因的表达,决定了身体各部位的发育和形态。HOXA10在子宫的发育、胚胎植入、子宫内膜的接受性和细胞蜕膜化等过程中扮演着重要角色。

研究表明,HOXA10的表达在子宫内膜异位症(endometriosis)患者中存在异常。在大多数研究中,HOXA10的表达被下调,这可能部分解释了子宫内膜异位症患者中常见的生育问题。此外,还有研究显示,HOXA10在子宫内膜异位症患者的异位内膜中有表达,这表明HOXA10可能与子宫内膜异位症的发病机制有关。因此,检测女性中HOXA10的表达对于预测子宫内膜异位症、子宫内膜接受性和黄体期子宫内膜的细胞突起发育具有重要意义[1,2,6]。

除了在子宫内膜异位症中的作用,HOXA10还在其他疾病中发挥重要作用。例如,在胃癌(gastric cancer, GC)中,HOXA10的表达上调,并且与肿瘤的转移相关。研究表明,HOXA10通过调节TGFβ/Smad信号通路和METTL3的表达,促进了胃癌细胞的迁移和侵袭,以及肿瘤的肺转移。这表明HOXA10在胃癌的进展和转移中起着重要作用[3]。

此外,在去势抵抗性前列腺癌(castrate-resistant prostate cancer, CRPC)中,HOXA10的表达下调,并且与患者的生存率相关。研究发现,HOXA10抑制了前列腺癌细胞的增殖、锚定集落形成和异种移植生长。此外,HOXA10还通过调节与脂质代谢和雄激素受体(androgen receptor, AR)信号通路相关的基因的表达,抑制了脂肪酸合酶(fatty acid synthase, FASN)基因的转录。这表明HOXA10的表达下调可能促进了前列腺癌细胞的生长和肿瘤进展到去势抵抗性阶段[4]。

在卵巢癌中,HOXA10的表达也与化疗耐药性相关。研究发现,ALKBH5和HOXA10形成了一个环路,通过介导JAK2的m6A去甲基化,激活了JAK2/STAT3信号通路,从而促进了卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。这表明抑制ALKBH5和HOXA10的表达可能是克服卵巢癌顺铂耐药性的潜在策略[5]。

除了在癌症中的作用,HOXA10还与胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)的预后相关。研究发现,HOXA10的表达与PDAC患者的短期生存率相关。进一步的分析显示,HOXA10驱动的基因签名与免疫抑制和肿瘤发生相关,这表明HOXA10可能在PDAC的预后中发挥重要作用[7]。

综上所述,HOXA10是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。它在子宫内膜异位症、胃癌、前列腺癌、卵巢癌和胰腺导管腺癌等疾病中发挥着重要的调控作用。HOXA10的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制和预后,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lazim, Nurunnajah, Elias, Marjanu Hikmah, Sutaji, Zulazmi, Mokhtar, Mohd Helmy, Ahmad, Mohd Faizal. 2023. Expression of HOXA10 Gene in Women with Endometriosis: A Systematic Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241612869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37629050/
2. Zanatta, Alysson, Rocha, André M, Carvalho, Filomena M, Baracat, Edmund C, Serafini, Paulo C. 2010. The role of the Hoxa10/HOXA10 gene in the etiology of endometriosis and its related infertility: a review. In Journal of assisted reproduction and genetics, 27, 701-10. doi:10.1007/s10815-010-9471-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20821045/
3. Song, Chenlong, Zhou, Chongzhi. 2021. HOXA10 mediates epithelial-mesenchymal transition to promote gastric cancer metastasis partly via modulation of TGFB2/Smad/METTL3 signaling axis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 62. doi:10.1186/s13046-021-01859-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33563300/
4. Long, Zhi, Li, Yinan, Gan, Yu, Chen, Kaifu, Dong, Xuesen. . Roles of the HOXA10 gene during castrate-resistant prostate cancer progression. In Endocrine-related cancer, 26, 279-292. doi:10.1530/ERC-18-0465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30667363/
5. Nie, Sipei, Zhang, Lin, Liu, Jinhui, Xu, Mengting, Cheng, Wenjun. 2021. ALKBH5-HOXA10 loop-mediated JAK2 m6A demethylation and cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 284. doi:10.1186/s13046-021-02088-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34496932/
6. Samadieh, Yasaman, Favaedi, Raha, Ramezanali, Fariba, Aflatoonian, Reza, Shahhoseini, Maryam. 2018. Epigenetic Dynamics of HOXA10 Gene in Infertile Women With Endometriosis. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 26, 88-96. doi:10.1177/1933719118766255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29592776/
7. Kisling, Sophia G, Atri, Pranita, Shah, Ashu, Ghersi, Dario, Batra, Surinder K. . A Novel HOXA10-Associated 5-Gene-Based Prognostic Signature for Stratification of Short-term Survivors of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 29, 3759-3770. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-0825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37432996/