Hnrnpc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hnrnpc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02923

品系全称

C57BL/6JCya-Hnrnpcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15381-Hnrnpc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnrnpc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02923) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C
基因别称
D14Wsu171e,Hnrpc,Hnrpc1,Hnrpc2,hnRNPC1,hnRNPC2,hnrnp-C
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016884 | Ensembl: ENSMUST00000111610
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107795Mice homozygous for a gene trapped allele fail to undergo gastrulation, appear to arrest at the egg cylinder stage, and are resorbed at various times thereafter.
HNRNPC(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C)是一种在真核细胞中广泛表达的核RNA结合蛋白,属于hnRNP家族。它参与多种RNA代谢过程,包括mRNA前体的加工、剪接、运输和稳定性维持。HNRNPC含有两个RNA识别基序(RRMs)和一个K同源结构域,这些结构域使其能够与RNA分子结合,并参与调控RNA的稳定性和功能。

在人类疾病中,HNRNPC的失调与多种疾病的发生和发展相关。例如,HNRNPC的表达水平在肝细胞癌(HCC)中显著升高,与肿瘤的大小、微血管侵犯、分化程度和TNM分期等恶性特征相关。HNRNPC的表达水平与HCC患者的生存率和复发率呈负相关。研究表明,HNRNPC的下调可以抑制HCC的侵袭和转移。HNRNPC下调通过降低缺氧诱导因子1α(HIF1A)的表达,从而抑制HCC的转移。IL-6/STAT3信号通路可以上调HNRNPC的表达,而HNRNPC的敲低可以显著抑制IL-6/STAT3信号通路增强的HCC转移。此外,抗IL-6抗体siltuximab可以显著抑制IL-6介导的HCC转移[1]。

HNRNPC的突变也与神经发育障碍相关。研究表明,HNRNPC的杂合子不足可以影响与智力障碍相关的基因的选择性剪接,导致神经发育障碍。HNRNPC的杂合子不足导致HNRNPC水平降低,进而影响RNA的选择性剪接。研究还发现,HNRNPC的杂合子不足会影响神经元的树突化和迁移,进而影响神经功能[2]。

此外,HNRNPC还与其他疾病相关。例如,在肝细胞癌中,长链非编码RNA CEBPA-DT可以与HNRNPC相互作用,促进HCC的转移。在帕金森病中,HNRNPC的表达水平下调,可能通过抑制多巴胺能神经元的增殖、促进其凋亡和导致免疫炎症等途径导致帕金森病的发生。在口腔鳞状细胞癌中,lncRNA CYTOR可以与HNRNPC相互作用,促进口腔癌细胞的迁移和侵袭。在宫颈癌中,HNRNPC通过m6A依赖的选择性剪接调节FOXO1的表达,从而促进宫颈癌的淋巴转移。此外,HNRNPC与RARA基因融合可以导致急性早幼粒细胞白血病的发生。最后,m6A修饰可以通过影响RNA结构,进而影响HNRNPC与RNA的相互作用,调节基因表达和RNA成熟过程[3,4,5,6,7,8,9,10]。

综上所述,HNRNPC是一种重要的RNA结合蛋白,参与多种RNA代谢过程,并与多种疾病的发生和发展相关。HNRNPC的研究有助于深入理解RNA代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Danfei, Luo, Xiangyuan, Xie, Meng, Huang, Wenjie, Xia, Limin. 2022. HNRNPC downregulation inhibits IL-6/STAT3-mediated HCC metastasis by decreasing HIF1A expression. In Cancer science, 113, 3347-3361. doi:10.1111/cas.15494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35848884/
2. Niggl, Eva, Bouman, Arjan, Briere, Lauren C, Elgersma, Ype, van Esbroeck, Annelot C M. . HNRNPC haploinsufficiency affects alternative splicing of intellectual disability-associated genes and causes a neurodevelopmental disorder. In American journal of human genetics, 110, 1414-1435. doi:10.1016/j.ajhg.2023.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541189/
3. Cai, Yunshi, Lyu, Tao, Li, Hui, Yang, Jiayin, Wu, Hong. 2022. LncRNA CEBPA-DT promotes liver cancer metastasis through DDR2/β-catenin activation via interacting with hnRNPC. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 335. doi:10.1186/s13046-022-02544-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36471363/
4. Quan, Wei, Li, Jia, Liu, Li, Pei, Xiaochen, Chen, Jiajun. 2021. Influence of N6-Methyladenosine Modification Gene HNRNPC on Cell Phenotype in Parkinson's Disease. In Parkinson's disease, 2021, 9919129. doi:10.1155/2021/9919129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34966539/
5. Zhu, Weiwen, Wang, Jie, Liu, Xiang, Wang, Mengyao, Liu, Laikui. 2022. lncRNA CYTOR promotes aberrant glycolysis and mitochondrial respiration via HNRNPC-mediated ZEB1 stabilization in oral squamous cell carcinoma. In Cell death & disease, 13, 703. doi:10.1038/s41419-022-05157-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35963855/
6. Liu, Yun-Yun, Xia, Meng, Chen, Zhi-Bo, Lu, Huai-Wu, Yao, Shu-Zhong. 2024. HNRNPC mediates lymphatic metastasis of cervical cancer through m6A-dependent alternative splicing of FOXM1. In Cell death & disease, 15, 732. doi:10.1038/s41419-024-07108-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39375330/
7. Tan, Jing, Zhang, Gang. 2023. HNRNPC-RARA Fusion Gene in a Case with Acute Promyelocytic Leukemia Lacking PML-RARA Rearrangement Presenting with Abundant Hemophagocytosis. In Turkish journal of haematology : official journal of Turkish Society of Haematology, 40, 208-209. doi:10.4274/tjh.galenos.2023.2023.0207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37314304/
8. Liu, Nian, Dai, Qing, Zheng, Guanqun, Parisien, Marc, Pan, Tao. . N(6)-methyladenosine-dependent RNA structural switches regulate RNA-protein interactions. In Nature, 518, 560-4. doi:10.1038/nature14234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719671/
9. Chen, Jun-Jun, Lu, Tian-Zhu, Wang, Tao, Jiang, Li-Ping, Han, Xiao-Jian. 2024. The m6A reader HNRNPC promotes glioma progression by enhancing the stability of IRAK1 mRNA through the MAPK pathway. In Cell death & disease, 15, 390. doi:10.1038/s41419-024-06736-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38830885/
10. Li, Tushuai, Gu, Yue, Xu, Baocai, Zhang, Jie, Wu, Wenda. 2023. CircZBTB44 promotes renal carcinoma progression by stabilizing HK3 mRNA structure. In Molecular cancer, 22, 77. doi:10.1186/s12943-023-01771-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37106446/