Hnf4a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hnf4a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02921

品系全称

C57BL/6JCya-Hnf4aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15378-Hnf4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnf4a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02921) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepatic nuclear factor 4, alpha
基因别称
HNF-4,Hnf4,Hnf4alpha,MODY1,Nr2a1,TCF-14,Tcf14
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008261 | Ensembl: ENSMUST00000018094
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109128Nullizygous embryos show delayed growth and lethality, impaired gastrulation, abnormal primitive streak and mesoderm formation, ectoderm apoptosis, and extraembryonic tissue dysplasia. Mice expressing only the alpha1 isoform show glucose intolerance whereas mice expressing alpha7 show dyslipidemia.
Hnf4a,也称为Hepatocyte nuclear factor 4α,是一种在生物医学领域具有重要意义的转录因子。它参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Hnf4a在肝脏和肾脏的发育和功能中扮演着关键角色,其功能丧失或变异与多种疾病相关,如糖尿病、肾脏疾病和非酒精性脂肪肝病。此外,Hnf4a还与肿瘤的发生发展密切相关,其在不同类型的恶性肿瘤中具有不同的表达和功能。

Hnf4a在肾脏发育中具有重要作用,特别是在近端肾小管的分化和功能中。研究表明,Hnf4a直接调控与肾小管重吸收相关的基因表达,促进近端肾小管细胞的分化和微绒毛的形成[1]。Hnf4a的丧失会导致重吸收相关分子的表达受损和微绒毛结构紊乱,从而影响肾脏的电解质平衡和功能。

Hnf4a在肝脏中同样具有重要作用,参与调节肝脏的糖代谢和脂肪代谢。研究发现,Hnf4a的丧失会导致肝脏脂肪变性、高密度脂蛋白结构和功能的改变,以及与糖代谢相关的基因表达异常[4]。Hnf4a的变异与 maturity-onset diabetes of the young (MODY) 和非酒精性脂肪肝病的发生相关。此外,Hnf4a的变异还与肝脏-α细胞轴的受损有关,影响血糖水平和葡萄糖代谢[4]。

Hnf4a的变异还与多种恶性肿瘤的发生发展相关。研究发现,Hnf4a在不同类型的恶性肿瘤中具有不同的表达和功能。例如,在膀胱癌、肾细胞癌和肾盂癌中,Hnf4a的高表达与较好的预后相关,而在肺鳞状细胞癌中,Hnf4a的高表达与较差的预后相关[6]。这些研究表明,Hnf4a在肿瘤的发生发展中具有复杂的调控作用,其表达水平和功能可能与肿瘤的类型和预后相关。

Hnf4a的变异与MODY的发生相关。研究发现,Hnf4a的变异会影响其DNA结合活性和转录激活功能,从而影响胰岛素分泌和葡萄糖代谢[5]。Hnf4a的变异还可以影响其他转录因子,如HNF1A,进而影响MODY的发生和发展[3]。

Hnf4a的变异还与肝脏疾病相关。研究发现,Hnf4a的变异会影响其与DNA的结合和转录激活功能,从而影响肝脏的糖代谢和脂肪代谢[7]。Hnf4a的变异还与肝脏的炎症和纤维化相关,其功能丧失可能导致肝脏疾病的恶化[2]。

综上所述,Hnf4a是一种重要的转录因子,在肾脏和肝脏的发育和功能中扮演着关键角色。Hnf4a的变异与多种疾病相关,包括糖尿病、肾脏疾病、肝脏疾病和肿瘤。Hnf4a的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshimura, Yasuhiro, Muto, Yoshiharu, Omachi, Kohei, Miner, Jeffrey H, Humphreys, Benjamin D. 2023. Elucidating the Proximal Tubule HNF4A Gene Regulatory Network in Human Kidney Organoids. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 1672-1686. doi:10.1681/ASN.0000000000000197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488681/
2. Yang, Taihua, Poenisch, Marion, Khanal, Rajendra, Ott, Michael, Sharma, Amar Deep. 2021. Therapeutic HNF4A mRNA attenuates liver fibrosis in a preclinical model. In Journal of hepatology, 75, 1420-1433. doi:10.1016/j.jhep.2021.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34453962/
3. Ng, Natasha Hui Jin, Ghosh, Soumita, Bok, Chek Mei, Hoon, Shawn, Teo, Adrian Kee Keong. 2024. HNF4A and HNF1A exhibit tissue specific target gene regulation in pancreatic beta cells and hepatocytes. In Nature communications, 15, 4288. doi:10.1038/s41467-024-48647-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38909044/
4. Thymiakou, Efstathia, Tzardi, Maria, Kardassis, Dimitris. 2022. Impaired hepatic glucose metabolism and liver-α-cell axis in mice with liver-specific ablation of the Hepatocyte Nuclear Factor 4α (Hnf4a) gene. In Metabolism: clinical and experimental, 139, 155371. doi:10.1016/j.metabol.2022.155371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36464036/
5. Kind, Laura, Molnes, Janne, Tjora, Erling, Kursula, Petri, Njølstad, Pål Rasmus. 2024. Molecular mechanism of HNF-1A-mediated HNF4A gene regulation and promoter-driven HNF4A-MODY diabetes. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.175278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38855865/
6. Qiu, Meng-Jun, Zhang, Li, Fang, Xie-Fan, Yang, Sheng-Li, Xiong, Zhi-Fan. 2021. Research on the circadian clock gene HNF4a in different malignant tumors. In International journal of medical sciences, 18, 1339-1347. doi:10.7150/ijms.49997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33628089/
7. Kaci, Alba, Solheim, Marie Holm, Silgjerd, Trine, Aukrust, Ingvild, Bjørkhaug, Lise. . Functional characterization of HNF4A gene variants identify promoter and cell line specific transactivation effects. In Human molecular genetics, 33, 894-904. doi:10.1093/hmg/ddae027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433330/