Foxa2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxa2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02919

品系全称

C57BL/6JCya-Foxa2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15376-Foxa2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxa2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box A2
基因别称
HNF3-beta,HNF3beta,Hnf-3b,Hnf3b,Tcf-3b,Tcf3b
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291065 | Ensembl: ENSMUST00000109964
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347476Embryos homozygous for targeted null mutations fail to form a distinct node, lack a notochord, and die by embryonic day 10 or 11. Mutants also exhibit defects of somite and neural tube organization, and lack a floor plate and motor neurons.
FOXA2,也称为叉头框蛋白A2,是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。FOXA2属于叉头框蛋白家族,这个家族的成员在多种生物体中保守,并且在胚胎发育和成体组织中发挥着重要的功能。FOXA2在多种组织中表达,包括肝脏、胰腺、前列腺、子宫内膜和神经系统中。FOXA2在基因调控网络中发挥着重要的作用,参与调节基因表达和细胞功能的调控。

FOXA2在肝脏功能中起着重要的作用。研究发现,FOXA2的缺失会导致肝脏的发育缺陷和功能障碍。在人类诱导多能干细胞(iPSC)衍生的肝细胞中,FOXA2的缺失导致发育基因表达的改变,并增加内质网应激标志物的表达。这些结果表明FOXA2在人类肝细胞的发育和功能中发挥着潜在的作用,并且为FOXA2相关的肝脏疾病的治疗提供了新的思路和策略[3]。

FOXA2在胰腺β细胞中也起着重要的调控作用。研究发现,FOXA2的缺失会导致PDX1基因表达的下调,进而影响葡萄糖稳态的维持。PDX1是胰腺发育和葡萄糖稳态维持的关键基因,其人类同源基因IPF-1的突变与早发型2型糖尿病相关。这些结果表明FOXA2是PDX1基因表达的重要上游调控因子,对于维持葡萄糖稳态具有重要作用[4]。

FOXA2在癌症的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,FOXA2的表达与子宫内膜癌的发生和进展相关。FOXA2的缺失会导致子宫内膜癌的发生增加,并且与肿瘤的侵袭和生长相关。FOXA2通过调节增强子活性和特定的目标基因,控制子宫内膜上皮基因的表达,从而抑制子宫内膜癌的发生和发展[5]。此外,FOXA2的缺失还会导致子宫内膜异位症的发生增加,并且治疗剂LIF可以减轻FOXA2缺失引起的子宫内膜异位症的发展[6]。

FOXA2还参与调节前列腺癌的细胞谱系可塑性。研究发现,FOXA2与JUN蛋白相互作用,促进AP-1转录因子的转录重编程,从而促进癌细胞的状态转变和谱系可塑性[1]。此外,FOXA2还参与调节结直肠癌的肝脏转移。研究发现,FOXA2和HNF1A可以结合到获得的增强子上,激活肝脏特异性基因的转录,从而促进结直肠癌的肝脏转移[2]。

FOXA2还参与调节神经系统的发育。研究发现,FOXA2的缺失会导致神经前体细胞分化为多巴胺能神经元的能力下降。通过表观遗传调控,FOXA2的激活可以恢复神经前体细胞分化为多巴胺能神经元的能力,为帕金森病的治疗提供了新的思路和策略[7]。

此外,FOXA2的基因多态性与中国牛的生长性状相关。研究发现,FOXA2基因的单序列变异和单倍型组合与生长性状相关,为牛的育种提供了新的分子标记[8]。

综上所述,FOXA2是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。FOXA2在肝脏、胰腺、前列腺、子宫内膜、神经系统和癌症的发生和发展中发挥着重要的作用。FOXA2的研究有助于深入理解FOXA2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Zifeng, Townley, Scott L, Zhang, Songqi, Selth, Luke A, Cai, Changmeng. 2024. FOXA2 rewires AP-1 for transcriptional reprogramming and lineage plasticity in prostate cancer. In Nature communications, 15, 4914. doi:10.1038/s41467-024-49234-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38851846/
2. Teng, Shuaishuai, Li, Yang Eric, Yang, Ming, Lu, Zhi John, Wang, Dong. 2019. Tissue-specific transcription reprogramming promotes liver metastasis of colorectal cancer. In Cell research, 30, 34-49. doi:10.1038/s41422-019-0259-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31811277/
3. Aghadi, Maryam, Elgendy, Ramy, Abdelalim, Essam M. 2022. Loss of FOXA2 induces ER stress and hepatic steatosis and alters developmental gene expression in human iPSC-derived hepatocytes. In Cell death & disease, 13, 713. doi:10.1038/s41419-022-05158-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35973994/
4. Lee, Catherine S, Sund, Newman J, Vatamaniuk, Marko Z, Stoffers, Doris A, Kaestner, Klaus H. . Foxa2 controls Pdx1 gene expression in pancreatic beta-cells in vivo. In Diabetes, 51, 2546-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12145169/
5. Sahoo, Subhransu S, Ramanand, Susmita G, Gao, Yunpeng, Mani, Ram S, Castrillon, Diego H. . FOXA2 suppresses endometrial carcinogenesis and epithelial-mesenchymal transition by regulating enhancer activity. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI157574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35703180/
6. Rahman, Md Saidur, Kim, Tae Hoon, Barrier, Breton F, Kelleher, Andrew M, Jeong, Jae-Wook. . FOXA2 loss results in an increase of endometriosis development and LIF reveals a therapeutic effect for endometriosis. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 39, e70436. doi:10.1096/fj.202403182R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40022603/
7. Bang, So-Young, Kwon, So Hee, Yi, Sang-Hoon, Lee, Sang-Hun, Han, Jeung-Whan. 2014. Epigenetic activation of the Foxa2 gene is required for maintaining the potential of neural precursor cells to differentiate into dopaminergic neurons after expansion. In Stem cells and development, 24, 520-33. doi:10.1089/scd.2014.0218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25233056/
8. Liu, Mei, Li, Mijie, Wang, Shaoqiang, Jia, Yutang, Chen, Hong. 2013. Association analysis of bovine Foxa2 gene single sequence variant and haplotype combinations with growth traits in Chinese cattle. In Gene, 536, 385-92. doi:10.1016/j.gene.2013.11.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24333857/