Hmx2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hmx2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02915

品系全称

C57BL/6JCya-Hmx2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15372-Hmx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hmx2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02915) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
H6 homeobox 2
基因别称
Nkx-5.2,Nkx5-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145998 | Ensembl: ENSMUST00000051997
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107159Homozygous disruption of this gene results behavioral abnormalities, such as hyperactivity, head tilting and circling, as well as abnormal vestibular morphogenesis, including severe dysgenesis of all three semicircular ducts.
Hmx2,也称为Nkx5.2,是一种重要的同源框基因,属于Hmx基因家族,这个家族还包括Hmx1和Hmx3。Hmx2在脊椎动物胚胎发育过程中发挥关键作用,尤其在神经系统和内耳的形成中。研究表明,Hmx2的表达与内耳形态发生和细胞类型特异性有关,对内耳中前庭系统的发育至关重要。Hmx2的突变会导致小鼠胚胎前庭系统发育异常,包括前庭感觉斑和半规管融合板的细胞增殖减少,以及相邻间充质的变化。这些变化最终导致前庭系统形成受阻,表现为半规管缺失、前庭囊扩张和前庭感觉结构的显著丢失[1,2,6,7,8]。

Hmx2的表达不仅限于内耳,还广泛存在于中枢神经系统,包括神经管和下丘脑。在Hmx2突变小鼠中,尽管中枢神经系统没有出现缺陷,但这表明Hmx2和Hmx3在内耳发育中具有独特且重叠的功能[1]。Hmx2和Hmx3的表达模式在发育中的内耳中是一致的,表明它们在内耳发育中具有相似的作用。然而,在Hmx2和Hmx3单一突变小鼠中,某些组织中没有出现严重的缺陷,这表明这两个基因可能存在功能重叠[2]。

Hmx2的功能不仅限于内耳发育,还与肾脏集合管中的闰细胞分化有关。研究表明,Foxp1是一个关键的转录因子,对闰细胞的分化至关重要,而Hmx2是Foxp1下游的转录因子,控制着A型和B型闰细胞的分化。Hmx2的缺失会导致集合管中闰细胞的分化被抑制,进而导致远端肾小管酸中毒[3]。

Hmx2的表达模式在进化上保守,不仅在哺乳动物中,还在果蝇中观察到。在果蝇中,Hmx基因的表达主要在神经外胚层和发育中的大脑中,表明其可能参与了中枢神经系统的发育[4]。Hmx2和Hmx3在发育中的小鼠中枢和周围神经系统中广泛表达,这表明它们在神经系统的形成中发挥着重要作用。

此外,Hmx2的异常表达还与急性髓细胞白血病(AML)有关。研究表明,HMX2基因在约2%的AML患者中异常表达,在KMT2A/MLL重排的患者中升高至31%。HMX2和HMX3的敲低实验表明,KMT2A抑制了HMX2/3的表达,而HMX2/3并不调节KMT2A的表达。这些发现揭示了HMX2和HMX3在AML中的致癌作用,以及它们在髓系分化阻滞中的关键作用[5]。

综上所述,Hmx2是一种关键的转录因子,在脊椎动物胚胎发育过程中发挥着重要作用。Hmx2的表达与内耳形态发生和细胞类型特异性有关,对内耳中前庭系统的发育至关重要。Hmx2的突变会导致小鼠胚胎前庭系统发育异常,包括前庭感觉斑和半规管融合板的细胞增殖减少,以及相邻间充质的变化。Hmx2的功能不仅限于内耳发育,还与肾脏集合管中的闰细胞分化有关,控制着A型和B型闰细胞的分化。Hmx2的表达模式在进化上保守,不仅在哺乳动物中,还在果蝇中观察到。Hmx2的异常表达还与急性髓细胞白血病(AML)有关,揭示了其在髓系分化阻滞中的关键作用。Hmx2的研究有助于深入理解内耳发育和神经系统发育的分子机制,为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, W, Chan, E K, Baron, S, Van de Water, T, Lufkin, T. . Hmx2 homeobox gene control of murine vestibular morphogenesis. In Development (Cambridge, England), 128, 5017-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11748138/
2. Wang, Weidong, Lufkin, Thomas. 2005. Hmx homeobox gene function in inner ear and nervous system cell-type specification and development. In Experimental cell research, 306, 373-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15925593/
3. Wu, Shi-Ting, Feng, Yu, Song, Renhua, Zhang, Yuzhen, Zheng, Xiangjian. 2024. Foxp1 Is Required for Renal Intercalated Cell Differentiation and Acid-Base Regulation. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 35, 533-548. doi:10.1681/ASN.0000000000000319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332484/
4. Wang, W, Lo, P, Frasch, M, Lufkin, T. . Hmx: an evolutionary conserved homeobox gene family expressed in the developing nervous system in mice and Drosophila. In Mechanisms of development, 99, 123-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11091080/
5. Nagel, Stefan, Pommerenke, Claudia, Meyer, Corinna, MacLeod, Roderick A F, Drexler, Hans G. 2020. Aberrant expression of NKL homeobox genes HMX2 and HMX3 interferes with cell differentiation in acute myeloid leukemia. In PloS one, 15, e0240120. doi:10.1371/journal.pone.0240120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33048949/
6. Feng, Yi, Xu, Qiling. 2010. Pivotal role of hmx2 and hmx3 in zebrafish inner ear and lateral line development. In Developmental biology, 339, 507-18. doi:10.1016/j.ydbio.2009.12.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20043901/
7. Escalera-Balsera, Alba, Roman-Naranjo, Pablo, Lopez-Escamez, Jose Antonio. 2020. Systematic Review of Sequencing Studies and Gene Expression Profiling in Familial Meniere Disease. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11121414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33260921/
8. Wang, Weidong, Grimmer, J Fredrik, Van De Water, Thomas R, Lufkin, Thomas. . Hmx2 and Hmx3 homeobox genes direct development of the murine inner ear and hypothalamus and can be functionally replaced by Drosophila Hmx. In Developmental cell, 7, 439-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15363417/