Hmgcs2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hmgcs2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02908

品系全称

C57BL/6NCya-Hmgcs2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-15360-Hmgcs2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hmgcs2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02908) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A synthase 2
基因别称
1300002P16,mHS
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008256 | Ensembl: ENSMUST00000090746
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101939Mice homozygous for a null allele exhibit increased postnatal lethality, decreased weight but increased body fat mass, hepatic steatosis, and impaired ketogenesis during P0 to P14 growth, with no increase in ketone levels.
Hmgcs2,也称为3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A合酶2,是一种在哺乳动物中编码酮体合成途径中的限速酶的基因。酮体是脂肪酸分解产生的代谢产物,是细胞在能量供应受限时的替代能量来源。Hmgcs2在肝脏、心脏、肾脏和肠道等组织中表达,参与维持能量代谢平衡和细胞功能。

Hmgcs2在糖尿病心肌病(DCM)中发挥重要作用。DCM是糖尿病的常见并发症,严重威胁患者生命健康。研究表明,Hmgcs2在DCM心肌细胞中表达上调,其表达水平与心肌损伤程度呈正相关。通过基因敲除或小分子抑制剂抑制Hmgcs2的表达,可以减轻高糖诱导的心肌细胞损伤,提高细胞活力,降低细胞凋亡和炎症反应。Hmgcs2的负调控因子miR-363-5p的表达上调可以抑制Hmgcs2的表达,从而缓解高糖诱导的心肌细胞损伤[1]。

Hmgcs2在肠道干细胞稳态和适应性中也具有重要作用。Hmgcs2编码的酶在肠道干细胞中表达,参与产生β-羟基丁酸(βOHB),βOHB通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)来增强Notch信号传导,从而维持肠道干细胞的自我更新和分化。高脂肪生酮饮食通过增加βOHB水平来提高肠道干细胞功能,促进损伤后的再生,而葡萄糖补充饮食则产生相反的效果[3]。

Hmgcs2在酮体代谢和氧化应激中也发挥重要作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂通过促进酮体生成和利用,改善糖尿病心肌病中的线粒体功能障碍。SGLT2抑制剂可以抑制mTORC1的过度激活,减轻线粒体损伤,增加心肌ATP产生,抑制细胞氧化应激和凋亡,从而改善糖尿病心肌病[2,4]。

此外,Hmgcs2的表达在肠道上皮细胞中受到内质网应激的影响。内质网应激可以下调Hmgcs2的表达,导致短链脂肪酸代谢紊乱,影响肠道炎症的发生和发展[5]。

综上所述,Hmgcs2是一个重要的基因,参与调控能量代谢、酮体生成、氧化应激、肠道干细胞稳态和适应性等生物学过程。Hmgcs2在糖尿病心肌病、肠道干细胞功能、酮体代谢和氧化应激等方面发挥重要作用。进一步研究Hmgcs2的功能和调控机制,有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Ying, Ping, Li-Feng, Bai, Fu-Yan, Zhang, Xin-Huan, Li, Guang-Hong. . Hmgcs2 is the hub gene in diabetic cardiomyopathy and is negatively regulated by Hmgcs2, promoting high glucose-induced cardiomyocyte injury. In Immunity, inflammation and disease, 12, e1191. doi:10.1002/iid3.1191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38477658/
2. Tomita, Issei, Kume, Shinji, Sugahara, Sho, Araki, Shin-Ichi, Maegawa, Hiroshi. 2020. SGLT2 Inhibition Mediates Protection from Diabetic Kidney Disease by Promoting Ketone Body-Induced mTORC1 Inhibition. In Cell metabolism, 32, 404-419.e6. doi:10.1016/j.cmet.2020.06.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726607/
3. Cheng, Chia-Wei, Biton, Moshe, Haber, Adam L, Regev, Aviv, Yilmaz, Ömer H. . Ketone Body Signaling Mediates Intestinal Stem Cell Homeostasis and Adaptation to Diet. In Cell, 178, 1115-1131.e15. doi:10.1016/j.cell.2019.07.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31442404/
4. Cai, Weijuan, Chong, Kunying, Huang, Yunfei, Huang, Chun, Yin, Liang. 2023. Empagliflozin improves mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy by modulating ketone body metabolism and oxidative stress. In Redox biology, 69, 103010. doi:10.1016/j.redox.2023.103010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38160540/
5. Martín-Adrados, Beatriz, Wculek, Stefanie K, Fernández-Bravo, Sergio, Blumberg, Richard S, Martínez-Naves, Eduardo. 2023. Expression of HMGCS2 in intestinal epithelial cells is downregulated in inflammatory bowel disease associated with endoplasmic reticulum stress. In Frontiers in immunology, 14, 1185517. doi:10.3389/fimmu.2023.1185517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37457727/