Hmgcr条件性基因敲除小鼠_CKO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Hmgcr^em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Hmgcr-flox

产品编号：

S-CKO-02907

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Hmgcr-flox mice (Strain S-CKO-02907) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Hmgcr^em1flox/Cya

品系编号

CKOCMP-15357-Hmgcr-B6J-VA

产品编号

S-CKO-02907

基因名

Hmgcr

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Red；HMG-CoAR

NCBI号

15357

修饰方式

条件性基因敲除

方案下载

S-CKO-02907_6J_15357_Hmgcr_Exon 5_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:96159 Inactivation of both copies of this gene results in early embryonic lethality.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-CKO-02907_6J_15357_Hmgcr_Exon 5_strategy.pdf

Hmgcr位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hmgcr基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Hmgcr-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型用于研究小鼠Hmgcr基因的功能。Hmgcr基因位于小鼠13号染色体上，包含20个外显子，ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含85个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hmgcr基因功能的丧失。Hmgcr-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出Hmgcr基因的失活，这为研究Hmgcr基因的功能提供了重要工具。

基因研究概述

HMGCR（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）基因编码的蛋白质是胆固醇生物合成途径中的关键限速酶。该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成过程中的一个重要步骤。由于胆固醇在细胞膜组成、激素合成和细胞信号传导中起着重要作用，HMGCR的活性对维持这些生物学过程至关重要。HMGCR的表达和活性受到多种因素的调节，包括细胞内胆固醇水平、激素和药物。

在遗传学研究中，HMGCR基因的变异与多种疾病相关。例如，HMGCR基因的某些多态性与高胆固醇血症和动脉粥样硬化的风险增加相关。此外，HMGCR基因的变异还与自身免疫性坏死性肌炎（IMNM）相关，这是一种自身免疫性肌病，特征为肌肉纤维坏死和炎症细胞浸润。抗HMGCR自身抗体的存在与IMNM的发生和进展密切相关，并可能影响疾病的严重程度和对治疗的反应[1]。

在心血管疾病领域，HMGCR基因的变异也与残余胆固醇风险相关。残余胆固醇风险是指尽管接受了中等强度的他汀类药物治疗，但低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平仍然较高的情况。研究发现，HMGCR基因的某些多态性，如rs12916，与PTVD患者残余胆固醇风险的增加相关，这可能为早期个体化血脂管理提供新的思路[2]。

此外，HMGCR基因的抑制与COVID-19的住院风险相关。研究发现，HMGCR的表达与COVID-19住院风险呈正相关，这表明HMGCR抑制可能降低COVID-19的住院风险。这些发现为重新利用现有药物来治疗COVID-19提供了新的证据[3]。

在肝脏疾病中，AMPK信号通路在调节脂质代谢中起着重要作用。HMGCR是AMPK的下游靶点之一，AMPK的激活可以下调HMGCR的表达，从而抑制脂肪酸和胆固醇的合成。研究发现，HMGCR的基因表达和活性在非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和酒精性脂肪肝疾病（AFLD）中发生变化，激活AMPK信号通路可能是治疗肝脏疾病的一种潜在策略[4]。

他汀类药物是HMGCR的抑制剂，广泛用于降低胆固醇水平和预防心血管疾病。研究发现，阿托伐他汀酯可以调节脂质代谢，通过PPAR信号通路和HMGCR的表达来降低血脂水平。这些发现表明，他汀类药物可能通过多种机制调节脂质代谢，从而发挥治疗作用[5]。

此外，HMGCR基因的多态性与代谢和炎症血清参数相关。研究发现，HMGCR基因的某些多态性与青少年血清中代谢和炎症参数的水平相关，这表明遗传因素可能在个体对环境和生活方式因素的反应中发挥作用[6]。

最后，HMGCR基因的变异还与糖尿病的风险相关。研究发现，HMGCR基因的某些多态性与PTVD患者糖尿病的风险增加相关，这表明HMGCR可能是冠状动脉疾病和糖尿病之间的共同致病途径[7]。

综上所述，HMGCR基因编码的蛋白质是胆固醇生物合成途径中的关键限速酶，其表达和活性受到多种因素的调节。HMGCR基因的变异与多种疾病相关，包括自身免疫性坏死性肌炎、心血管疾病、COVID-19、肝脏疾病和糖尿病。深入研究HMGCR的生物学功能和遗传变异将有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Pinal-Fernandez, Iago, Casal-Dominguez, Maria, Mammen, Andrew L. 2018. Immune-Mediated Necrotizing Myopathy. In Current rheumatology reports, 20, 21. doi:10.1007/s11926-018-0732-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29582188/

2. Li, Jiawen, Tang, Xiaofang, Xu, Jingjing, Yuan, Jinqing, Zhao, Xueyan. 2023. HMGCR gene polymorphism is associated with residual cholesterol risk in premature triple-vessel disease patients treated with moderate-intensity statins. In BMC cardiovascular disorders, 23, 317. doi:10.1186/s12872-023-03285-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37355634/

3. Huang, Wuqing, Xiao, Jun, Ji, Jianguang, Chen, Liangwan. 2021. Association of lipid-lowering drugs with COVID-19 outcomes from a Mendelian randomization study. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.73873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34866576/

4. Fang, Chunqiu, Pan, Jianheng, Qu, Ning, Zhang, Jingzhou, Han, Dong. 2022. The AMPK pathway in fatty liver disease. In Frontiers in physiology, 13, 970292. doi:10.3389/fphys.2022.970292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36203933/

5. Hu, Nan, Chen, Chunyun, Wang, Jinhui, Yao, Dahong, Li, Chunli. 2021. Atorvastatin Ester Regulates Lipid Metabolism in Hyperlipidemia Rats via the PPAR-signaling Pathway and HMGCR Expression in the Liver. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222011107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681767/

6. Perrone, Benedetta, Ruffo, Paola, Augimeri, Giuseppina, Bonofiglio, Daniela, Conforti, Francesca Luisa. 2023. Association between HMGCR, CRP, and CETP gene polymorphisms and metabolic/inflammatory serum profile in healthy adolescents. In Journal of translational medicine, 21, 718. doi:10.1186/s12967-023-04571-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37833739/

7. Zhao, Xueyan, Tang, Xiaofang, Xu, Jingjing, Song, Lei, Yuan, Jinqing. 2022. Novel polymorphism of the HMGCR gene related to the risk of diabetes in premature triple-vessel disease patients. In The journal of gene medicine, 24, e3445. doi:10.1002/jgm.3445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35998373/