Tfb2m-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tfb2m-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02897

品系全称

C57BL/6JCya-Tfb2mem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15278-Tfb2m-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tfb2m-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02897) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor B2, mitochondrial
基因别称
Hkp1,mTFB2M,mtTFB2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008249.5 | Ensembl: ENSMUST00000027769
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~649 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tfb2m,也称为TFB2M,是哺乳动物线粒体DNA(mtDNA)转录的关键调节因子。它作为线粒体转录因子B2,在mtDNA转录起始过程中发挥着重要作用。Tfb2m与mtDNA的转录起始因子TFAM和线粒体RNA聚合酶(mtRNAP)协同工作,共同调控mtDNA编码基因的转录[4]。这些基因包括线粒体呼吸链复合物中的13个亚基,以及线粒体RNA的编码基因,它们对于维持线粒体功能和细胞能量代谢至关重要。

线粒体作为细胞内的能量工厂,其功能正常对于维持细胞能量代谢和细胞存活至关重要。Tfb2m的表达和活性受到多种因素的调控,包括环境信号、细胞内能量状态和线粒体DNA损伤等。例如,PGC-1α家族的共激活因子可以激活Tfb2m的表达,进而促进mtDNA的转录和线粒体生物合成[2]。此外,Tfb2m的表达和活性还可以受到细胞内氧化应激、线粒体DNA损伤和突变等因素的影响,进而影响线粒体功能和细胞能量代谢。

研究表明,Tfb2m的突变和功能异常与多种人类疾病的发生和发展密切相关。例如,Tfb2m的突变已被发现与自闭症谱系障碍(ASD)的发生有关[1]。研究发现,Tfb2m基因的罕见突变可以导致线粒体基因表达增强和线粒体功能增强,进而影响神经系统的发育和功能,导致ASD的发生。

此外,Tfb2m的表达异常还与多种肿瘤的发生和发展有关。研究发现,Tfb2m在肝癌细胞中的表达水平升高,并且可以通过激活NAD+/SIRT3/HIF-1α信号通路促进肝癌细胞的糖酵解和生长[3]。此外,Tfb2m还可以通过激活ROS-Akt-NF-κB信号通路促进肝癌细胞的生长和转移[5]。

Tfb2m的表达和活性还可以受到细胞内氧水平的调节。研究发现,缺氧条件下,KDM3A可以抑制TFB2M的表达和活性,进而抑制线粒体生物合成[2]。相反,在富氧条件下,KDM3A可以激活TFB2M的表达和活性,促进线粒体生物合成和氧化代谢。

综上所述,Tfb2m是哺乳动物线粒体DNA转录的关键调节因子,其表达和活性受到多种因素的调控,并与多种人类疾病的发生和发展密切相关。深入研究Tfb2m的功能和调控机制,有助于我们更好地理解线粒体生物学和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Park, Chan Bae, Choi, Vit-Na, Jun, Jae-Bum, Jeong, Seon-Yong, Yim, Shin-Young. 2018. Identification of a rare homozygous c.790C>T variation in the TFB2M gene in Korean patients with autism spectrum disorder. In Biochemical and biophysical research communications, 507, 148-154. doi:10.1016/j.bbrc.2018.10.194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30414672/
2. Qian, Xu, Li, Xinjian, Shi, Zhumei, Zhou, Qin, Lu, Zhimin. 2019. KDM3A Senses Oxygen Availability to Regulate PGC-1α-Mediated Mitochondrial Biogenesis. In Molecular cell, 76, 885-895.e7. doi:10.1016/j.molcel.2019.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31629659/
3. Chang, Hulin, Li, Jibin, Luo, Ying, Yuan, Chong, Geng, Xilin. 2021. TFB2M activates aerobic glycolysis in hepatocellular carcinoma cells through the NAD+ /SIRT3/HIF-1α signaling. In Journal of gastroenterology and hepatology, 36, 2978-2988. doi:10.1111/jgh.15548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33982328/
4. Hillen, Hauke S, Temiakov, Dmitry, Cramer, Patrick. 2018. Structural basis of mitochondrial transcription. In Nature structural & molecular biology, 25, 754-765. doi:10.1038/s41594-018-0122-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30190598/
5. Geng, Xilin, Geng, Zhimin, Li, Hui, Li, Jibin, Chang, Hulin. 2020. Over-expression of TFB2M facilitates cell growth and metastasis via activating ROS-Akt-NF-κB signalling in hepatocellular carcinoma. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 40, 1756-1769. doi:10.1111/liv.14440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32174027/