Hint1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hint1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02891

品系全称

C57BL/6JCya-Hint1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15254-Hint1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hint1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02891) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histidine triad nucleotide binding protein 1
基因别称
Hint,Ipk1,PKCI-1,PRKCNH1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008248 | Ensembl: ENSMUST00000020504
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321133Homozygous mutant animals do not exhibit an overt phenotype, though one line of mutant mice was shown to be more susceptible to carcinogen-induced tumors than wild-type.
HINT1,即组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1,是一种在几乎所有器官中广泛分布的蛋白质,它属于组氨酸三联体(HIT)酶超家族。HINT1具有酶促和非酶促活性,参与多种生物学过程。HINT1的基因突变与多种疾病相关,包括遗传性运动和感觉神经病、心脏肥大、炎症性肠病和神经精神疾病等。

HINT1基因突变与遗传性运动和感觉神经病相关。例如,autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia(ARAN-NM)是一种罕见的疾病,与HINT1基因的突变相关。患者通常表现为肌肉无力、痉挛和萎缩,电生理检查显示运动轴索退变和神经肌强直放电。文献报道,在一名15岁的中国ARAN-NM患者中,通过全外显子测序发现了一个新的HINT1基因突变c.356G>T (p.R119L),该突变可能导致HINT1蛋白结构的改变,进而影响其功能[1]。此外,HINT1基因突变也是俄罗斯患者中最常见的遗传性运动和感觉神经病的原因之一,尤其是斯拉夫血统的患者[5]。

HINT1基因突变还与心脏肥大相关。研究发现,在心脏肥大患者的心脏样本中,HINT1的表达水平低于非肥大心脏样本。HINT1敲除小鼠在主动脉缩窄手术后心脏肥大恶化,而心脏特异性过表达HINT1的小鼠在主动脉缩窄手术后心脏肥大和功能障碍得到缓解。研究还发现,HINT1通过抑制HOXA5的表达来保护心脏免受肥大和衰竭的影响[2]。

此外,HINT1基因突变还与炎症性肠病相关。研究发现,在炎症性肠病患者中,HINT1的表达水平降低。遗传预测显示,HINT1的表达水平与炎症性肠病风险呈负相关,尤其是在克罗恩病中[3]。

HINT1基因突变还与神经精神疾病相关。研究发现,HINT1基因突变可能导致神经可塑性改变,进而影响神经精神疾病的发生。例如,HINT1基因敲除小鼠表现出疼痛敏感性增强,包括热痛、机械痛和炎症性痛觉过敏[4]。此外,HINT1基因突变还与精神分裂症、情绪障碍和药物依赖等神经精神疾病相关[6]。

综上所述,HINT1基因突变与多种疾病相关,包括遗传性运动和感觉神经病、心脏肥大、炎症性肠病和神经精神疾病等。HINT1基因突变可能导致HINT1蛋白结构和功能的改变,进而影响其参与的生物学过程。因此,HINT1基因突变的研究有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Ling, Wang, Guangyu, Lv, Xiaoqing, Yan, Chuanzhu, Lin, Pengfei. 2022. A novel mutation in HINT1 gene causes autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia, effective treatment with carbamazepine and review of the literature. In Acta neurologica Belgica, 122, 1305-1312. doi:10.1007/s13760-022-02006-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35767146/
2. Zhang, Yan, Da, Qiang, Cao, Siyi, Xie, Liping, Ji, Yong. 2021. HINT1 (Histidine Triad Nucleotide-Binding Protein 1) Attenuates Cardiac Hypertrophy Via Suppressing HOXA5 (Homeobox A5) Expression. In Circulation, 144, 638-654. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34098726/
3. Chen, Jie, Ruan, Xixian, Sun, Yuhao, Yuan, Shuai, Li, Xue. 2023. Multi-omic insight into the molecular networks of mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. In EBioMedicine, 99, 104934. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38103512/
4. Liu, Fei, Ma, Jing, Liu, Peng, Wang, Jia-Bei, Dang, Yong-Hui. 2016. Hint1 gene deficiency enhances the supraspinal nociceptive sensitivity in mice. In Brain and behavior, 6, e00496. doi:10.1002/brb3.496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27547499/
5. Shchagina, O A, Milovidova, T B, Murtazina, A F, Dadali, E L, Polyakov, A V. 2019. HINT1 gene pathogenic variants: the most common cause of recessive hereditary motor and sensory neuropathies in Russian patients. In Molecular biology reports, 47, 1331-1337. doi:10.1007/s11033-019-05238-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31848916/
6. Liu, Peng, Liu, Zhongwei, Wang, Jiabei, Ma, Xiancang, Dang, Yonghui. 2017. HINT1 in Neuropsychiatric Diseases: A Potential Neuroplastic Mediator. In Neural plasticity, 2017, 5181925. doi:10.1155/2017/5181925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29214080/