Hic1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hic1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02889

品系全称

C57BL/6JCya-Hic1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15248-Hic1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hic1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02889) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypermethylated in cancer 1
基因别称
HIC-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010430 | Ensembl: ENSMUST00000055619
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338010Homozygotes for a targeted null mutation exhibit varying abnormalities, such as acrania, exencephaly, cleft palate, limb defects, and omphalocele, and die perinatally. Heterozygotes develop tumors, including lymphomas, sarcomas, and epithelial cancers.
HIC1(Hypermethylated in Cancer 1)是一种肿瘤抑制基因,它编码一个转录因子,具有多个配体和多个靶点。HIC1在正常发育过程中发挥着广泛的作用,并参与了癌症的许多典型过程,如控制细胞生长、细胞在致毒应激下的存活、细胞迁移和运动等。HIC1作为候选肿瘤抑制基因,在许多人类肿瘤中被发现存在高甲基化或缺失。动物模型的研究也证实了HIC1作为肿瘤抑制基因的作用,它作为一个序列特异性的转录抑制因子,能够招募多种染色质调节复合物,从而影响其靶基因的表达[5]。HIC1的缺失会导致细胞转录程序发生特定的变化,进而促进肿瘤的发生发展[6]。

在癌症中,HIC1的表达常常被抑制,这可能是由于其启动子区域的高甲基化或其他表观遗传机制导致的。HIC1的抑制会导致其靶基因的表达异常,进而影响细胞的生物学过程。研究表明,HIC1在多种癌症中表达下调,包括结直肠癌、胃癌和急性髓系白血病等。例如,在胃癌中,HIC1的表达下调与肿瘤的发生发展密切相关。一项研究发现,HIC1在胃癌组织中的表达明显低于正常胃黏膜组织。此外,胃癌细胞系中也显示出HIC1表达下调的现象。研究表明,通过小双链RNA激活HIC1的表达可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和集落形成,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡[4]。

除了在癌症中的作用,HIC1还与铁死亡相关。铁死亡是一种受调控的细胞死亡方式,其特征是铁的过度积累和脂质过氧化。研究表明,HIC1参与了铁死亡的调控。例如,一项研究发现,HIC1的表达与铁死亡相关,并且与T细胞、巨噬细胞和肥大细胞的浸润密切相关[1]。此外,HIC1的表达还与肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性相关,这表明HIC1在肿瘤免疫微环境和免疫治疗中可能发挥重要作用。

在急性髓系白血病中,HIC1的表达也受到抑制。研究表明,HIC1在急性髓系白血病细胞中的表达明显低于正常细胞。此外,研究发现,HIC1在粒细胞分化过程中被诱导表达。这表明HIC1可能在粒细胞分化过程中发挥重要作用,并且其表达下调可能与急性髓系白血病的发病机制有关[3]。

除了在癌症中的作用,HIC1还与年龄相关性黄斑变性相关。年龄相关性黄斑变性是一种常见的老年性眼病,其特征是黄斑区的退变和视力丧失。研究表明,HIC1的表达与年龄相关性黄斑变性相关。一项研究发现,HIC1在年龄相关性黄斑变性患者的视网膜组织中表达上调。这表明HIC1可能参与了年龄相关性黄斑变性的发病机制[2]。

综上所述,HIC1是一种重要的肿瘤抑制基因,在癌症的发生发展中发挥重要作用。HIC1的抑制会导致其靶基因的表达异常,进而影响细胞的生物学过程。HIC1与铁死亡、急性髓系白血病和年龄相关性黄斑变性等相关,表明其在多种疾病中具有广泛的作用。HIC1的研究有助于深入理解肿瘤发生发展的机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Yanlin, Lin, Zhengjun, Tang, Xianzhe, Li, Zhihong, Liu, Tang. 2023. Ferroptosis-related gene HIC1 in the prediction of the prognosis and immunotherapeutic efficacy with immunological activity. In Frontiers in immunology, 14, 1182030. doi:10.3389/fimmu.2023.1182030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37388742/
2. Ratnapriya, Rinki, Sosina, Olukayode A, Starostik, Margaret R, Chatterjee, Nilanjan, Swaroop, Anand. 2019. Retinal transcriptome and eQTL analyses identify genes associated with age-related macular degeneration. In Nature genetics, 51, 606-610. doi:10.1038/s41588-019-0351-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30742112/
3. Britschgi, Christian, Jenal, Mathias, Rizzi, Mattia, Fey, Martin F, Tschan, Mario P. 2008. HIC1 tumour suppressor gene is suppressed in acute myeloid leukaemia and induced during granulocytic differentiation. In British journal of haematology, 141, 179-87. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.06992.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318772/
4. Pan, Shengli, Wang, Zhiwei, Chen, Yinan, Zhu, Zhenggang, Yu, Yingyan. 2013. Inactivation of tumor suppressor gene HIC1 in gastric cancer is reversed via small activating RNAs. In Gene, 527, 102-8. doi:10.1016/j.gene.2013.05.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23769968/
5. Rood, Brian R, Leprince, Dominique. 2013. Deciphering HIC1 control pathways to reveal new avenues in cancer therapeutics. In Expert opinion on therapeutic targets, 17, 811-27. doi:10.1517/14728222.2013.788152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23566242/
6. Fleuriel, Capucine, Touka, Majid, Boulay, Gaylor, Rood, Brian R, Leprince, Dominique. 2008. HIC1 (Hypermethylated in Cancer 1) epigenetic silencing in tumors. In The international journal of biochemistry & cell biology, 41, 26-33. doi:10.1016/j.biocel.2008.05.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723112/