智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hhexem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hhex-flox
产品编号：
S-CKO-02886
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hhex-flox mice (Strain S-CKO-02886) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hhexem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-15242-Hhex-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02886
基因名
Hhex
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hex；Prh；Hex1；Prhx；Hhex-rs2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96086 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality associated with abnormal embryogenesis and cardiac development. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit embryonic lethality, fetal lethality and abnormal nervous system development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hhex位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hhex基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hhex-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型主要用于研究Hhex基因在小鼠体内的功能。Hhex基因位于小鼠19号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二个和3号外显子，包含230个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hhex基因功能的丧失。Hhex-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎致死性，与异常胚胎发生和心脏发育有关。Hhex-flox小鼠模型可用于研究Hhex基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Hhex（hematopoietically expressed homeobox）基因，也称为HHEX，是一种编码同源框转录因子的基因。Hhex基因在胚胎发育和器官形成中发挥着重要作用，特别是在肝脏和胰腺的发育过程中。Hhex基因的表达对于维持正常肝胆系统发育至关重要。在肝脏中，Hhex基因的缺失会导致肝芽的形成失败和胚胎死亡，这表明Hhex基因在肝脏发育的早期阶段起着关键作用。在胰腺中，Hhex基因的表达对于维持δ细胞分化和胰岛功能至关重要。δ细胞是胰腺内分泌系统中的一种细胞类型，负责分泌生长抑素，这是一种调节胰岛素释放的激素。Hhex基因的缺失会导致δ细胞分化受损，从而影响胰岛功能，可能导致糖尿病的发生[5]。
除了在肝脏和胰腺发育中的作用外，Hhex基因还与多种疾病的发生发展相关。研究表明，Hhex基因的遗传变异与2型糖尿病（T2D）的易感性增加相关。一项来自伊朗的研究发现，Hhex基因中的rs1111875G/A和rs5015480C/T位点的遗传变异与T2D的发生风险增加相关[3]。此外，Hhex基因的遗传变异还与妊娠糖尿病（GDM）的易感性相关。多项研究发现，Hhex基因中的rs1111875和rs5015480位点的C等位基因与GDM的易感性增加相关[1][6]。这些研究结果表明，Hhex基因的遗传变异可能通过影响胰岛素分泌和葡萄糖代谢途径，从而增加个体患糖尿病的风险。
除了糖尿病相关疾病外，Hhex基因还与肝癌的发生发展相关。研究发现，Hhex基因在肝癌组织中过表达，并且Hhex基因的高表达与肝癌患者的预后不良相关[4]。进一步的研究表明，Hhex基因通过促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭，以及维持癌症干细胞特性，在肝癌的发生发展中发挥重要作用。这些发现为肝癌的治疗提供了新的潜在靶点。
除了在人类疾病中的作用外，Hhex基因在动物育种中也有潜在的应用价值。研究发现，Hhex基因的遗传变异与猪的体长性状相关。在猪中，Hhex基因的启动子区域存在一个新的单核苷酸多态性（SNP）位点，该位点的变异与猪的体长相关[2]。这表明Hhex基因可能对猪的体长性状具有遗传调控作用，为猪的育种提供了新的候选基因和遗传标记。
综上所述，Hhex基因在肝脏和胰腺的发育中发挥着重要作用，并且与多种疾病的发生发展相关，包括糖尿病、肝癌等。Hhex基因的遗传变异可能通过影响胰岛素分泌、葡萄糖代谢途径和癌症干细胞特性，从而增加个体患这些疾病的风险。此外，Hhex基因在动物育种中也有潜在的应用价值。因此，进一步研究Hhex基因的功能和机制，对于理解相关疾病的发病机制、开发新的治疗策略以及推动动物育种具有重要意义。
参考文献：
1. Xie, Wanting, Zhang, Liuwei, Wang, Jiawei, Wang, Yirui. 2023. Association of HHEX and SLC30A8 Gene Polymorphisms with Gestational Diabetes Mellitus Susceptibility: A Meta-analysis. In Biochemical genetics, 61, 2203-2221. doi:10.1007/s10528-023-10385-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37103601/
2. Luo, Yabiao, Xu, Qiao, Xue, Mingming, Chao, Zhe, Fang, Meiying. 2023. Novel Haplotype in the HHEX Gene Promoter Associated with Body Length in Pigs. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833438/
3. Galavi, Hamidreza, Mollashahee-Kohkan, Fatemeh, Saravani, Ramin, Noorzehi, Nafiseh, Shahraki, Hojat. 2019. HHEX gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus: A case-control report from Iran. In Journal of cellular biochemistry, 120, 16445-16451. doi:10.1002/jcb.28788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237015/
4. Li, Huizi, Liu, Jin, Lai, Jie, Zhang, Tong, Gu, Qiuping. 2024. The HHEX-ABI2/SLC17A9 axis induces cancer stem cell-like properties and tumorigenesis in HCC. In Journal of translational medicine, 22, 537. doi:10.1186/s12967-024-05324-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38844969/
5. Zhang, Jia, McKenna, Lindsay B, Bogue, Clifford W, Kaestner, Klaus H. . The diabetes gene Hhex maintains δ-cell differentiation and islet function. In Genes & development, 28, 829-34. doi:10.1101/gad.235499.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24736842/
6. Tarnowski, M, Malinowski, D, Safranow, K, Czerewaty, M, Pawlik, A. 2016. Hematopoietically expressed homeobox (HHEX) gene polymorphism (rs5015480) is associated with increased risk of gestational diabetes mellitus. In Clinical genetics, 91, 843-848. doi:10.1111/cge.12875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27684496/
