智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hgdem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hgd-flox
产品编号：
S-CKO-02882
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hgd-flox mice (Strain S-CKO-02882) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hgdem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-15233-Hgd-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02882
基因名
Hgd
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hgo；aku
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96078 Mutations in this gene result in high levels of urinary homogentisic acid.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hgd位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hgd基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hgd-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该小鼠模型中，Hgd基因位于小鼠16号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号和3号外显子，包含161个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hgd基因功能的丧失。Hgd-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Hgd基因突变会导致高水平的尿黑酸，而敲除第二号和3号外显子会导致基因移码，并覆盖12.06%的编码区域。该模型可用于研究Hgd基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
HGD，即Homogentisate 1,2-dioxygenase（酪氨酸降解途径中的酶），是酪氨酸代谢通路中的一种关键酶。HGD的基因突变会导致一种名为黑尿症的罕见遗传性疾病，其特征是体内酪氨酸和苯丙氨酸的代谢紊乱，导致酪氨酸的代谢产物——酪氨酸酸（HGA）在体内积聚，并沉积在关节、心脏瓣膜和肾脏等组织，引起关节疼痛、心脏病和肾脏疾病等一系列并发症。
HGD基因的突变可以导致HGD酶的活性降低或丧失，从而导致黑尿症的发生。目前，HGD基因的突变谱已经得到了广泛的研究，不同国家和地区的研究者报道了多种HGD基因的突变，包括点突变、插入、缺失和剪接突变等。这些突变可以导致HGD酶的活性降低或丧失，从而导致HGA在体内积聚，引发黑尿症的症状。
例如，一项来自埃及的研究发现，在6名年轻的黑尿症患者中，研究者发现了4种不同的HGD基因突变，包括一种新的突变c.1079G>T;p.(Gly360Val)和三种已知的突变c.1078G>C;p.(Gly360Arg)、c.808G>A;p.(Gly270Arg)和c.473C>T;p.(Pro158Leu)[1]。这些突变导致了HGD酶的活性降低，从而引起了黑尿症的症状。
另一项来自俄罗斯的研究发现，在48个黑尿症家庭中，研究者发现了9种新的HGD基因突变，这些突变在其他国家尚未报道过[2]。这些突变包括点突变、插入和缺失等，可以导致HGD酶的活性降低或丧失，从而引起黑尿症的症状。
此外，HGD基因的突变还可以导致HGA在体内积聚，进而导致黑尿症的症状。例如，一项来自意大利的研究发现，在99名黑尿症患者中，研究者发现了12种新的HGD基因突变，这些突变可以导致HGD酶的活性降低或丧失，从而引起黑尿症的症状[4]。
除了导致黑尿症的发生，HGD基因的突变还可以影响肉类的质量。例如，一项来自中国的研究发现，HGD基因的SNPs与肉类的烹饪速度、肌肉纤维直径和剪切力等质量性状相关[3]。这表明，HGD基因的突变不仅可以导致黑尿症的发生，还可以影响肉类的质量。
综上所述，HGD基因的突变是导致黑尿症发生的关键因素，可以导致HGD酶的活性降低或丧失，从而引起HGA在体内积聚，引发黑尿症的症状。此外，HGD基因的突变还可以影响肉类的质量。因此，研究HGD基因的突变对于理解黑尿症的发病机制和肉类质量的影响具有重要意义。
参考文献：
1. Abdelkhalek, Zeinab S, Mahmoud, Iman G, Omair, Heba, Abdulhay, Mohamed, Elmonem, Mohamed A. 2023. Homogentisate 1,2-dioxygenase (HGD) gene variants in young Egyptian patients with alkaptonuria. In Scientific reports, 13, 14374. doi:10.1038/s41598-023-41200-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658095/
2. Soltysova, Andrea, Kuzin, Alexandr, Samarkina, Elena, Zatkova, Andrea. 2021. Alkaptonuria in Russia. In European journal of human genetics : EJHG, 30, 237-242. doi:10.1038/s41431-021-00955-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504318/
3. Zhou, Guoli, Dudgeon, Crissy, Li, Mei, Zhang, Lichun, Jin, Haiguo. . Molecular cloning of the HGD gene and association of SNPs with meat quality traits in Chinese red cattle. In Molecular biology reports, 37, 603-11. doi:10.1007/s11033-009-9860-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19816789/
4. Nemethova, Martina, Radvanszky, Jan, Kadasi, Ludevit, Spiegel, Ronen, Zatkova, Andrea. 2015. Twelve novel HGD gene variants identified in 99 alkaptonuria patients: focus on 'black bone disease' in Italy. In European journal of human genetics : EJHG, 24, 66-72. doi:10.1038/ejhg.2015.60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25804398/
