Foxd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02881

品系全称

C57BL/6JCya-Foxd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15229-Foxd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02881) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box D1
基因别称
BF-2,FREAC4,Hfh10,Hfhbf2
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008242 | Ensembl: ENSMUST00000105098
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347463Mice homozygous for this targeted mutation die within 24 hours after birth with severe defects in nephrogenesis, and abnormal development of the renal collecting system.
FOXD1,也称为Forkhead box D1,是一种重要的转录因子,属于叉头框(FOX)基因家族中的一员。FOXD1基因在人类基因组中定位于16号染色体上,其编码的蛋白质具有典型的叉头框结构域,这是一种保守的DNA结合结构域,能够识别并结合特定的DNA序列,从而调控基因的表达。FOXD1在多种生物过程中发挥着关键作用,包括胚胎发育、器官形成、细胞周期调控、代谢控制、干细胞微环境维持、信号传导等。

FOXD1在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。研究表明,FOXD1在胰腺癌组织中表达上调,其高表达水平与胰腺癌的不良预后指数相关。FOXD1的过表达可以促进胰腺癌细胞的有氧糖酵解、增殖、侵袭和转移能力,而FOXD1的敲低则抑制这些功能。FOXD1可以通过直接促进SLC2A1的转录,并抑制SLC2A1的降解,从而增强GLUT1的表达,并最终通过调节有氧糖酵解来促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移[1]。

FOXD1在基底样乳腺癌中也起着重要作用。研究发现,FOXD1与基底样乳腺癌的不良预后相关。FOXD1通过维持与肿瘤进展相关的基因表达程序,在基底样乳腺癌的进展中发挥重要作用。FOXD1可以调节与肿瘤进展相关的增强子-基因程序,从而影响肿瘤的进展[2]。

FOXD1在发育和疾病中具有多系统功能。研究表明,FOXD1在肾脏和视网膜发育以及胚胎植入中发挥作用。FOXD1的功能障碍与多种病理状态相关,如癌症和反复妊娠丢失。FOXD1的分子、结构和功能方面在生理和病理条件下得到了阐述,包括其在人类疾病发病机制中的作用[3]。

FOXD1的异常表达也与胶质瘤相关。研究表明,FOXD1的反义转录本FOXD1-AS1在胶质瘤中表达上调,并与胶质瘤的分级直接相关。FOXD1-AS1的敲低可以抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,而FOXD1-AS1的过表达则产生相反的效果。FOXD1-AS1可以通过与miR339-5p和miR342-3p结合,以及与蛋白质eIF5a的结合,影响胶质瘤的生物学过程[4]。

FOXD1在黑色素瘤的侵袭和迁移中也发挥着重要作用。研究表明,FOXD1在神经嵴细胞和黑色素瘤细胞中表达上调,而FOXD1的敲低可以抑制黑色素瘤细胞的侵袭和迁移能力。FOXD1可能通过间接调节MMP9和RAC1B的剪接来影响黑色素瘤细胞的侵袭和迁移[5]。

FOXD1在前列腺癌中也发挥重要作用。研究表明,FOXD1在前列腺癌组织中表达上调,其高表达与前列腺癌的临床分期和生存相关。FOXD1的敲低可以抑制前列腺癌细胞的活力、迁移和侵袭能力。FOXD1可以正向调节LMNB1的表达,而LMNB1过表达可以逆转FOXD1敲低对前列腺癌细胞的影响。FOXD1可能作为前列腺癌的潜在生物标志物和治疗靶点[6]。

FOXD1的反义转录本FOXD1-AS1在口腔鳞状细胞癌中也起着重要作用。FOXD1-AS1在头颈部鳞状细胞癌中表达上调,其敲低可以抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化。FOXD1-AS1可以通过与miR-369-3p结合,以及与蛋白质ADAR的结合,上调FOXD1的表达,从而促进口腔鳞状细胞癌的进展[7]。

FOXD1在各种癌症中的表达上调,并与不良预后相关。FOXD1可能成为癌症治疗的潜在靶点。FOXD1的功能涉及多个生物学过程,包括有氧糖酵解、肿瘤进展、侵袭和迁移等。FOXD1的表达调控机制和功能机制仍然需要进一步研究,以期为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cai, Kun, Chen, Shiyu, Zhu, Changhao, He, Zhiwei, Sun, Chengyi. 2022. FOXD1 facilitates pancreatic cancer cell proliferation, invasion, and metastasis by regulating GLUT1-mediated aerobic glycolysis. In Cell death & disease, 13, 765. doi:10.1038/s41419-022-05213-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36057597/
2. Kumegawa, Kohei, Yang, Liying, Miyata, Kenichi, Maruyama, Reo. 2023. FOXD1 is associated with poor outcome and maintains tumor-promoting enhancer-gene programs in basal-like breast cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1156111. doi:10.3389/fonc.2023.1156111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37234983/
3. Quintero-Ronderos, Paula, Laissue, Paul. 2018. The multisystemic functions of FOXD1 in development and disease. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 96, 725-739. doi:10.1007/s00109-018-1665-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29959475/
4. Gao, Yuan-Feng, Liu, Jun-Yan, Mao, Xiao-Yuan, Zhou, Hong-Hao, Liu, Zhao-Qian. 2019. LncRNA FOXD1-AS1 acts as a potential oncogenic biomarker in glioma. In CNS neuroscience & therapeutics, 26, 66-75. doi:10.1111/cns.13152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31102349/
5. Wu, Huizi, Larribère, Lionel, Sun, Qian, Umansky, Viktor, Utikal, Jochen. 2018. Loss of neural crest-associated gene FOXD1 impairs melanoma invasion and migration via RAC1B downregulation. In International journal of cancer, 143, 2962-2972. doi:10.1002/ijc.31799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30110134/
6. Huang, Yuanshe, Zhang, Lai, Liu, Tianlei, Liang, E. 2023. LMNB1 targets FOXD1 to promote progression of prostate cancer. In Experimental and therapeutic medicine, 26, 513. doi:10.3892/etm.2023.12212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37840569/
7. Ma, Yuxin, Han, Jingchao, Luo, Xi. 2021. FOXD1-AS1 upregulates FOXD1 to promote oral squamous cell carcinoma progression. In Oral diseases, 29, 604-614. doi:10.1111/odi.14002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34403535/