智鼠故事 
C57BL/6JCya-Foxn1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Foxn1-flox
产品编号：
S-CKO-02875
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Foxn1-flox mice (Strain S-CKO-02875) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Foxn1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-15218-Foxn1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02875
基因名
Foxn1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
nu；Whn；nude；Fkh19；Hfh11；HFH-11；D11Bhm185e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102949 Homozygotes for different mutations have in genetically determined absence or loss of hair and failed hair keratinization, premature lethality (differing by genetic background) and absence of thymus, resulting in multiple immune abnormalities. Heterozygotes have enlarged thymi.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Foxn1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Foxn1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Foxn1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Foxn1基因位于小鼠11号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四号和5号外显子之间，包含245个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Foxn1基因功能的丧失。
Foxn1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带不同突变基因的纯合子小鼠表现出遗传性脱毛、毛发角化失败、早发性死亡（因遗传背景不同而异）以及胸腺缺失，导致多种免疫异常。携带敲除等位基因的杂合子小鼠表现出胸腺增大。敲除第四号和5号外显子会导致基因移码，覆盖编码区域的12.6%。5'-loxP位点的插入位于第三号内含子，大小为2136 bp；3'-loxP位点的插入位于第五号内含子，大小为829 bp。有效的cKO区域大小约为2.5 kb。
Foxn1-flox小鼠模型可用于研究Foxn1基因在小鼠体内的功能，包括其在毛发形成、免疫调节等方面的作用。由于生物过程的复杂性，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响在现有技术水平下无法完全预测。
基因研究概述
基因Foxn1，也称为Forkhead-box N1，是人类Forkhead-box（FOX）基因家族的一员。FOX基因家族是一组在生物体发育和细胞分化中发挥重要作用的转录因子。Foxn1基因编码的蛋白质包含一个“翼螺旋”结构域，这是FOX家族成员的标志性特征。Foxn1在哺乳动物的胸腺上皮细胞和皮肤上皮细胞中选择性表达，对胸腺的正常发育和T细胞的成熟至关重要[5]。
Foxn1在胸腺发育中扮演着“主调节器”的角色，它通过调节胸腺上皮细胞（TECs）的谱系特化和功能，促进T细胞的分化和选择。Foxn1的表达对于从原始的胸腺上皮细胞到成熟的皮质和髓质TECs的转变至关重要。Foxn1的缺失会导致胸腺发育不全，进而引起T细胞免疫缺陷，这在人类中被称为裸鼠/重症联合免疫缺陷（SCID）综合征。这种免疫缺陷表现为先天性脱发、指甲异常和严重的T细胞免疫缺陷[1,2,6]。
除了在胸腺发育中的作用，Foxn1还在皮肤发育、稳态和伤口愈合中发挥作用。Foxn1在皮肤中的作用与皮肤生理和病理条件相关，包括发育、稳态和皮肤伤口愈合。Foxn1的调控功能与其在皮肤发育和获得成人皮肤表型中的作用密切相关，这也与失去无瘢痕愈合的能力相一致。通过基因操作Foxn1的表达，特别是引入Foxn1沉默或其敲入Foxn1−/−模型，可能为再生医学提供未来的研究方向[4]。
Foxn1的突变或表达异常还与多种疾病有关。在人类中，Foxn1突变导致的免疫缺陷与严重的全身性脱发（即裸鼠/SCID表型）相关。Foxn1的异位表达还与一些癌症的发生有关，例如食管癌和肺癌中的FOXA1基因扩增和过度表达[1]。
此外，Foxn1在癌症研究中也具有重要意义。裸鼠，一种因Foxn1基因自发缺失而导致胸腺发育不良的鼠类品系，被广泛用作癌症研究中的模型。裸鼠的免疫系统受到抑制，T细胞数量减少，因此它们不能排斥异种移植的肿瘤细胞，这为癌症药物的预临床测试提供了便利[3]。
综上所述，Foxn1是一种重要的转录因子，在胸腺和皮肤发育中发挥关键作用。Foxn1的突变或表达异常与免疫缺陷和癌症等疾病的发生有关。Foxn1的研究不仅有助于我们理解胸腺和皮肤发育的分子机制，也为开发治疗免疫缺陷和癌症的新策略提供了理论基础。
参考文献：
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Human FOX gene family (Review). In International journal of oncology, 25, 1495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492844/
2. Rota, Ioanna A, Dhalla, Fatima. 2017. FOXN1 deficient nude severe combined immunodeficiency. In Orphanet journal of rare diseases, 12, 6. doi:10.1186/s13023-016-0557-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28077132/
3. Szadvari, I, Krizanova, O, Babula, P. . Athymic nude mice as an experimental model for cancer treatment. In Physiological research, 65, S441-S453. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28006926/
4. Bukowska, Joanna, Kopcewicz, Marta, Walendzik, Katarzyna, Gawronska-Kozak, Barbara. 2018. Foxn1 in Skin Development, Homeostasis and Wound Healing. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19071956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29973508/
5. Palamaro, Loredana, Romano, Rosa, Fusco, Anna, Gallo, Vera, Pignata, Claudio. 2014. FOXN1 in organ development and human diseases. In International reviews of immunology, 33, 83-93. doi:10.3109/08830185.2013.870171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24432845/
6. Romano, Rosa, Palamaro, Loredana, Fusco, Anna, Del Vecchio, Luigi, Pignata, Claudio. 2013. FOXN1: A Master Regulator Gene of Thymic Epithelial Development Program. In Frontiers in immunology, 4, 187. doi:10.3389/fimmu.2013.00187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23874334/
